LPS致早期新生鼠脑白质损伤中TLR4、TNF-α表达及倍他米松的保护作用

论文摘要

目的 早产儿脑白质损伤（WMD）是极低出生体重儿脑损伤的主要形式,发病率高且预后差。目前认为宫内感染、炎症反应是导致早产儿WMD的重要因素。国外已有研究证实WMD发生于髓鞘形成的高峰期,少突胶质前体细胞（preOL）是WMD的靶细胞。本研究通过向2日龄（P2）新生鼠腹腔注射不同剂量的脂多糖（LPS）,动态观察新生鼠脑白质区病理改变和细胞凋亡的变化,以及髓鞘发育的情况,制备出WMD的动物模型;分别采用形态学、分子生物学方法检测脑组织中TLR4及TNF-α表达的变化并探讨其与损伤的关系;以脑发育相对成熟的7日龄（P7）新生鼠作为对照,研究LPS对不同成熟程度脑白质的影响;并探讨不同剂量、不同时间注射倍他米松（Beta）对WMD是否具有保护作用。 方法 分别向随机分组的P2新生鼠腹腔注射药物:A组注射LPS（A1组1.0mg/kg、A2组2.5 mg/kg、A3组5.0mg/kg）;B组为Beta干预组（B1组在注射LPS 5.0mg/kg的同时注射Beta 2.0mg/kg,B2、B3组分别在注射LPS5.0mg/kg前16小时注射Beta 2.0mg/kg、4.0mg/kg）;C组向P7新生鼠注射LPS5.0mg/kg;D组为盐水对照组,向P2新生鼠腹腔注射无菌盐溶液。采用HE染色检测各组新生鼠注药后24h、P14时脑白质区病理变化,原位末端标记法（Tunel）检测给药后24h脑白质区细胞凋亡的变化;免疫组化法检测各组给药后24h CNPase表达的变化及P14时MBP表达的变化;免疫组化法及反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法观察A3组新生鼠注药后1h、2h、3h、4h、6h脑组织内TLR4及TNF-α表达的变化,不同剂量LPS给药后2h时

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 7.参考文献
• 四、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介