docetaxel抗血管生成化疗与celecoxib联合应用抑制胃癌生长及转移的实验研究

论文摘要

目的:探讨多西紫杉醇（docetaxel）抗血管生成化疗（小剂量高频率给药）与环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）联合应用在裸鼠体内对胃癌生长和转移的抑制作用,并探讨其作用机理。方法:采用人胃癌SGC-7901 细胞株在裸鼠皮下经反复传五代成实体瘤的完整组织块,建立人胃癌裸小鼠原位移植生长和转移模型。将40 只裸小鼠随机分成4 组,建模一周后分别用生理盐水灌胃（剂量0.3ml/只/d,对照组）、docetaxel 腹腔注射（剂量5mg/kg/d×4d/w,docetaxel 组）、celecoxib 灌胃（剂量10mg/kg/d,celecoxib 组）、docetaxel 腹腔注射+celecoxib 灌胃（剂量同前,联用组）。所有动物用药9 周后拉颈处死,称量瘤块质量并计算抑瘤率;肉眼、光镜和电镜下观察裸鼠原位移植瘤、胃周淋巴结和肝脏肿瘤转移情况;免疫组化S-P 法检测肿瘤内微血管密度（IMVD）和肿瘤核增值指数（PI）;TUNEL 法检测胃癌凋亡细胞并计算凋亡指数（AI）。结果:对照组、docetaxel 组、celecoxib 组和联用组的瘤重分别为1.76±0.31、0.89±0.20、0.70±0.24、0.44±0.16;抑瘤率分别为49.4%、60.0%、75.0%;胃周淋巴结癌转移率分别为100%、60%、50%、30%;肝脏癌转移率分别为80%、50%、50%、20%;MVD 分别为14.0±3.4、7.0±3.2、6.9±3.6、4.8±2.6;PI 分别为58.26±10.88、36.54±11.48、32.48±12.05、26.36±9.51;AI 分别为2.56±1.57、6.90±3.01、7.34±2.93、11.10±3.52。和对照组相比,docetaxel 组、celecoxib 组和联用组的瘤重、MVD 和PI明显降低（P<0.01）,AI 明显增高（P<0.01）,联用组胃周淋巴结和肝脏癌转移明显受抑（P<0.05）;联用组的AI 明显高于docetaxel 组和celecoxib 组（P<0.05）。结论:docetaxel 抗血管生成化疗和celecoxib 均能通过抑制血管生成和肿瘤增殖,诱导细胞凋亡来抑制胃癌生长和转移,且两者有协同抗癌作用。docetaxel 抗血管生成化疗和celecoxib 联用有望成为未来胃癌综合治疗的一部分。

论文目录

• 引言
• 第一部分 人胃癌裸鼠原位移植和转移模型的建立及其生物学特性观察
• 第二部分 docetaxel 联合celecoxib 对胃癌生长和转移的抑制作用
• 第三部分 docetaxel 联合celecoxib 对胃癌组织MVD、PI、AI 的影响
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文
• 综述一
• 综述二
• 中英文缩写词表
• 致谢
• 苏州大学硕士学位论文详细摘要