红景天苷、DL0108及AV的神经保护作用及机制研究

论文题目: 红景天苷、DL0108及AV的神经保护作用及机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 药理学

作者: 曹立莉

导师: 王敏伟,杜冠华

关键词: 红景天苷,线粒体,钙超载,兴奋性氨基酸神经毒性,凋亡,老年痴呆,神经元保护剂,氧化应激

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 神经退行性疾病是一类严重影响人类健康的常见病，这类疾病的共同点是都出现神经细胞退行性病变。近年来提出了神经细胞保护（neuroprotection）这个概念，用神经元保护剂治疗急性和慢性神经元退行性疾病是一个新的课题。本文对红景天苷、DL0108及AV神经细胞保护作用及其可能机制进行了深入研究。 一、红景天苷神经细胞保护作用及机制 实验结果表明，红景天苷对神经细胞的保护作用机理不是单一的，其药效是多种机理综合作用的结果。1、应用2mM高浓度的Glu与PC12细胞短暂共孵育后无血清培养24小时，能引发迟发性神经毒性，10-6和10-5mol／L红景天苷对Glu诱导的PC12细胞损伤有保护作用，能增加细胞的存活率并抑制LDH释放。10-5mol／L红景天苷能降低D-Hanks液中的静息状态游离钙的浓度；10-6mol／L和10-5mol／L的红景天苷能抑制KCl诱导的[Ca2+]i增高；红景天苷在10-7mol／L时仍能显著抑制Glu诱导的[Ca2+]i增高，因此红景天苷可能通过抑制细胞膜上的钙通道，减少细胞外钙的内流和细胞内钙的释放而减低细胞内游离钙的增加，从而对谷氨酸诱导的神经毒性有保护作用。此外实验结果表明红景天苷对NMDA受体相关阳离子通道没有显著影响，具体的作用环节尚需进一步研究证实。 2、红景天苷有改善线粒体的功能的作用。10-6mol／L和10-5mol／L的红景天苷对呼吸链复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠（64mM）诱导的细胞损伤有保护作用，能提高神经细胞存活力，能保护线粒体的功能，提高线粒体氧化还原能力，抑制叠氮钠所引起的线粒体膜电位下降。 红景天苷体外能够抑制50μmoL／L FeSO4和500μmoL／L半胱胺酸的损伤体系诱导的线粒体MDA的生成，降低脂质过氧化的发生率，具有明显的保护线粒体免遭氧化的作用；减轻线粒体肿胀度，抑制线粒体H+-ATP酶活性的下降，维持线粒体的膜电位，抑制呼吸链末端复合物Ⅳ活性的减低，从而保护了线粒体结构和功能；红景天苷可抑制GSH含量的降低，保护了线粒体内源性抗氧化物质，从而使氧自由基的生成与清除保持平衡，使线粒体膜免遭氧化损伤。 3、10-5mol／L的红景天苷能抑制MPP+诱导神经元凋亡和血清撤除引起的原代神经元凋亡。10-5mol／L红景天苷能够抑制MPP+诱导的抗凋亡蛋白Bcl-2的表达的下

论文目录:

摘要

ABSTRACT

引言

参考文献

第一部分 红景天苷神经元保护作用及机制研究

前言

第一节 对兴奋性氨基酸神经毒性的抑制作用

1 红景天苷对谷氨酸诱导的细胞损伤的影响

1.1 材料与方法

1.2 实验结果

2 红景天苷对神经细胞内游离钙浓度影响

2.1 材料与方法

2.2 实验结果

3 红景天苷对NMDA受体相关阳离子通道的影响

3.1 材料与方法

3.2 实验结果

讨论

小结

第二节 红景天苷对线粒体功能改善作用

1 红景天苷对叠氮钠诱导的线粒体损伤的影响

1.1 材料与方法

1.2 实验结果

2 红景天苷对氧化应激引起的线粒体损伤的影响

2.1 材料与方法

2.2 实验结果

讨论

小结

第三节 红景天苷抑制细胞凋亡及其机制

1 红景天苷对MPP~+诱导PC12细胞凋亡的影响

1.1 材料与方法

1.2 实验结果

2 红景天苷对血清撤除诱导原代皮层神经元凋亡的影响

2.1 材料与方法

2.2 实验结果

讨论

小结

结论

参考文献

第二部分 DL0108神经保护作用及机制研究

前言

第一节 DL0108对神经细胞损伤的保护作用

1 DL0108对H_2O_2诱导PC12细胞损伤的影响

1.1 材料与方法

1.2 实验结果

2 DL0108体外抗氧化活性测定

2.1 材料与方法

2.2 实验结果

3 DL0108对神经细胞内游离钙浓度的影响

3.1 材料与方法

3.2 实验结果

讨论

小结

第二节 DL0108对半乳糖和NAN_3致大鼠老年痴呆的影响

1.1 材料与方法

1.2 实验结果

讨论

小结

结论

第三部分 AV神经保护作用及机制研究

前言

第一节 AV对神经元损伤的保护作用

1 AV对PC12细胞内游离钙影响

1.1 材料与方法

1.2 实验结果

2 AV对线粒体功能改善作用

2.1 材料与方法

2.2 实验结果

第二节 AV对D-半乳糖和NAN_3诱导的老年痴呆动物模型的影响

1.1 材料与方法

1.2 实验结果

第三节 AV组分的药理活性筛选

1.1 材料与方法

1.2 实验结果

讨论

小结

结论

参考文献

第四部分 综合讨论

缩略词表(ABBREVIATIONS)

相关工作

致谢

附录

发布时间: 2006-11-27

参考文献

• [1].红景天苷口服给药后药代动力学及在体肠吸收特性研究[D]. 刘永.东北林业大学2017
• [2].红景天苷对大气细颗粒物致小鼠皮肤衰老的干预作用及初步机制探究[D]. 李慧.南方医科大学2018
• [3].红景天苷抗疲劳作用及其机制的实验研究[D]. 马莉.第二军医大学2006
• [4].红景天和麝香保心丸对兔动脉粥样斑块稳定性的影响及机制研究[D]. 李天奇.复旦大学2006
• [5].红景天苷对高糖环境下小鼠足细胞的保护作用及机制研究[D]. 鲁华.河北医科大学2017
• [6].红景天苷类似物对脑缺血损伤的保护及机制研究[D]. 于舒.苏州大学2017
• [7].红景天苷对神经元损伤的保护作用及机制的研究[D]. 陈霞.苏州大学2009
• [8].红景天苷改善胰岛素抵抗的作用及其机制[D]. 郑涛.华中科技大学2015
• [9].红景天苷的抗炎作用及其对炎症信号转导通路的调控[D]. 关爽.吉林大学2011
• [10].缺氧诱导大鼠海绵体平滑肌细胞表型转化及红景天苷干预作用[D]. 吕伯东.浙江大学2014

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