酒精对兔心肌损害及药物干预的实验研究

论文摘要

目的 1.观察酒精对兔心肌光镜下细胞形态结构变化的影响及维生素C、辅酶Q10干预治疗的效果。 2.观察酒精对兔血浆NO、NOS、MDA含量的影响及维生素C、辅酶Q10治疗的效果。 3.观察酒精对兔心肌细胞原癌基因C-myc、C-fos表达的影响及维生素C、辅酶Q10治疗的效果。 4.观察酒精对兔心脏超声参数LVPWd、LVSd、LVDd、FS%、EF%、E、A及E/A比值的影响及维生素C、辅酶Q10治疗的效果。 5.探讨酒精作用下兔血浆酶、心肌细胞原癌基因表达及心脏超声参数之间的关系及其意义。 6.探讨酒精作用下维生素C、辅酶Q10对兔心肌的保护作用,及其作用机制。 方法 1.分组:将30只白色獭兔随即分为3组,Ⅰ组（正常对照组）:正常饲喂30天做超声心动图、血样检查、处死做病理;Ⅱ组（饲喂酒精组）:饲喂酒精30天做超声心动图、抽血检查、处死做病理;Ⅲ组（干预治疗组）:饲喂酒精30天停喂酒精加喂维生素C、辅酶Q1015天,做超声心动图、抽血检查、处死做病理。 2.测超声参数:将家兔静脉注射戊巴比妥钠25～30mg/kg麻醉,仰卧位固定四肢于木版上,木版向左倾斜30°,剃净胸毛,使用频率为3.0MHZ探头,实验中山东大学硕士学位论文仪器增益固定为SOdB,图像深度调至2.scm,探头置于胸骨左侧,显示胸骨旁左室长轴切面图象并进行测量,所有超声测值均取3个心动周期的平均值,依据美国超声心动图学会制定的标准进行测量。 3.光镜观察:分别取各组兔心室后壁及室间隔心肌,HE染色,光镜下观察兔心肌细胞形态的变化。 4.观察心肌细胞原癌基因的表达:每组取10只兔,处死后立即剪开胸腔取出心脏。组织经10%的甲醛固定72小时后行脱水,透明,石蜡包埋,作连续横切和纵切,4仁耐片。每一切面取5张切片,取中间一张作HE染色。光镜下根据细胞的大小,染色的浓淡,核面积和胞浆面积等确定该层为室壁组织后,取相应切面的切片作免疫组化检测。 5.用分光光度计分析法测定血浆中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）的含量。结果 1.n组光镜下病理形态损伤较相应I组、m组重,m组较I组重; 2.11组血浆中NO、NOS的含量明显低于I组、111组（p<0 .01,P<0.05）;111组血浆中NO、NOS的含量明显低于I组（P<0.05）; 3.11组血浆中MDA的含量明显高于I组、111组（p<0.01,p<0.05）;111组血浆中MDA的含量明显高于I组（P<0.05）; 4.H组心肌细胞原癌基因C一myc、C一fos的表达较I组、m组明显增强;111组较I组明显增强; 5,H组心脏超声参数EF%、FS%、E、E/A比值明显低于I组及m组（P<0 .05）;LVWpd、LVSd、LVDd、A值明显高于I组及111组（p<0.05）;111组与I组相比上述心脏超声参数可见明显差异（P均<0.05）; 6.超声参数中LVPwd、LVSd、LvDd、A与心肌细胞原癌基因C一myc、C一fos间存在正相关关系;EF%、FS%、E、E/A分别与C一myc、C一fos间存在负相关关系;LVPWd、LVSd、口od、A与NO,NOS间存在负相关关系;EFo,o、FS%、E、E/A分别与NO,NOS间存在正相关关系;LVPWd、LVSd、Lvod、A与MDA间存在正相关关系;EF%、FS%、E、E/A与MDA间存在负相关关系。山东大学硕士学位论文结论 1.酒精可以导致兔心肌炎症反应、心肌出血、心肌细胞凋亡、心肌纤维化等病理形态学变化; 2.酒精可以降低兔血浆中NO、NOS的含量; 3.酒精可以提高兔血浆中MDA的含量; 4.酒精可以引起兔心肌细胞原癌基因c一myc、c一fos的表达增强; 5.酒精可以降低兔心脏的收缩功能及舒张功能; 6.酒精作用下兔血浆酶含量、原癌基因的表达及心脏功能超声参数有较强相关关系,酒精可以降低NO、NOS活性,加剧过氧化反应,诱导心肌细胞原癌基因C一myc、C一fos的表达,诱导心肌细胞的变性、凋亡和心肌纤维化,后两者是酒精性心肌病心脏构型改变的分子生物学基础。原癌基因c一myc、c一fos可能是酒精性心肌病的始动因子; 7.维生素C、辅酶Q,。对酒精性心肌病具有保护作用,其机制可能与降低家兔血浆中NO、NOS活性,抑制氧自由基损伤,减轻过氧化反应,抑制早期反应基因的表达,从而减轻酒精性心肌病心肌细胞的变性、凋亡和心肌纤维化,逆转心功能的下降。关键词:兔酒精酶原癌基因心功能

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 实验材料
• 方法与步骤
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附录
• 参考文献
• 致谢
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