论文摘要
本论文在相关文献和制剂工艺研究的基础上,对我公司自行研制的复方辛伐他汀烟酸缓释片进行了系统的质量研究工作,并在此研究的基础上,结合稳定性研究的试验结果起草制订了该复方制剂的临床研究用药质量标准。我公司研制的复方辛伐他汀烟酸缓释片规格为烟酸0.5g,辛伐他汀20mg；制备工艺为先将烟酸与适当辅料压片,再用含辛伐他汀的包衣液包衣,制成内外双层的复方辛伐他汀烟酸缓释片,其中烟酸为缓释成分,辛伐他汀为速释成分。本论文对自制的复方辛伐他汀烟酸缓释片进行了系统的质量研究,分别对两种活性成分进行了鉴别、溶出度／释放度、有关物质、含量均匀度及含量等项目的研究,并建立了相应的检测方法。鉴别：烟酸鉴别选择化学鉴别和紫外鉴别两种方法,经研究,本品用此两种方法均可鉴别烟酸,辅料对两项鉴别均无干扰。辛伐他汀采用紫外法和HPLC法进行鉴别,本品用此两种方法均可鉴别辛伐他汀,辅料对鉴别均无干扰。辛伐他汀溶出度检测方法：建立了溶出液浓度测定方法为HPLC,首先对此方法进行了空白辅料干扰试验、线性试验、稳定性试验、回收率试验和精密度试验等方法学验证,并进一步确定以含0.5%十二烷基硫酸钠的磷酸二氢钠缓冲液（pH 7.0）作为溶出介质,溶出装置为篮法,转速为100转／分钟；确定45分钟为溶出度检查的取样时间点；结果显示,在上述溶出条件下,本品三批在45分钟时溶出度均大于80%,溶出度均一性的RSD%小于5%。烟酸释放度检测方法：释放液中烟酸浓度的测定采用紫外分光光度法,并对此方法进行了空白辅料干扰试验、线性试验、精密度试验、稳定性试验、回收率试验等方法学研究验证,检测波长为262nm,选用水作为烟酸释放度的释放介质。本品三批的释放曲线表明：本品在24h内持续释放,24h时释放度接近100%,能够达到本制剂所要求的24h缓释效果；且本品三批在各取样时间点的6片释放结果的RSD%均小于5%,说明本品烟酸释放度均一性良好。辛伐他汀层有关物质：采用HPLC梯度洗脱法进行研究,分别进行了空白辅料干扰试验、系统适用性试验、溶液稳定性试验、精密度试验、定量限及检测限的测定、强制降解试验等方法学验证工作。在确定的色谱条件下,此方法可使各杂质与主峰得到良好的分离,说明此方法专属性好。本品3批样品辛伐他汀层经检查单个最大杂质小于1.0%,总杂质小于3.0%,符合《中国药典》2010年版二部辛伐他汀片有关物质的限度要求。烟酸层有关物质：分别采用HPLC法及TLC法对我公司研制的复方辛伐他汀烟酸缓释片的烟酸片芯进行有关物质研究。对HPLC法进行了空白辅料干扰试验、溶液稳定性试验、精密度试验、定量限及检测限测定、强制降解试验等方法学验证工作,HPLC法检测结果表明：本品3批样品的烟酸层总杂质均小于0.05%。TLC法采用2009版英国药典烟酸原料药的方法,并进行了检测限试验,TLC法结果显示本品3批样品的烟酸层未检出任何杂质。辛伐他汀含量均匀度及含量：建立了辛伐他汀含量均匀度及含量测定方法为HPLC,对此方法进行了空白辅料干扰试验、线性试验、稳定性试验、回收率试验和精密度试验等方法学验证工作,按外标法以峰面积计算辛伐他汀的含量及含量均匀度。结果显示本品3批样品中辛伐他汀的含量均匀度及含量均符合中国药典（2010年版二部）辛伐他汀片的规定。烟酸含量：采用酸碱滴定法测定本品中烟酸的含量。并进行了空白辅料干扰试验、精密度试验、回收率试验等方法学验证工作。结果显示本品3批的含量均在标示量的95.0%-105.0%范围内,符合中国药典（2010年版二部）烟酸片的规定。通过上述系统的质量研究,最终确定了自制复方辛伐他汀烟酸缓释片的质量标准。
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