雌激素对大鼠脑中Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

论文摘要

为了探讨雌激素对脑保护作用的机制,本文用SD 大鼠建立了去卵巢大鼠模型,并通过皮下注射17β-雌二醇补充外源性雌激素,采用超敏感的免疫组织化学SP 法,观察小脑、中脑、间脑及端脑中抗凋亡蛋白Bcl-2 和促凋亡蛋白Bax 的表达变化,探讨雌激素对各脑区神经元的保护机制。主要试验结果如下:　1.在小脑中,Bcl-2 和Bax 免疫阳性产物广泛分布于小脑皮质及深层核团中。在小脑皮质主要分布于Purkinje 细胞层,在颗粒层神经元中有少量分布,主要定位于胞膜、胞质及核膜中;在小脑齿状核、间位核及室顶核都有分布,主要分布于胞膜、胞质、核膜及突起中。切除双侧卵巢后,Bcl-2 蛋白表达在各区有不同程度降低,而Bax 蛋白表达不同程度上升,表明神经元抗凋亡能力下降;注射17β-雌二醇补充外源性雌激素后,上述变化被逆转,神经元受到保护。表明在小脑,雌激素通过上调Bcl-2 蛋白表达和/或下调Bax 蛋白表达发挥神经保护作用。　2.　Bcl-2 和Bax 蛋白在中脑中广泛分布,主要分布于动眼神经核、黑质致密带、黑质外侧部、红核、滑车神经核、外侧丘系背侧核、外侧丘系腹侧核、中缝核、中缝背侧核、脑桥背盖核、脑桥核外侧部及脑桥核内侧部等。主要定位于胞膜、胞质、核膜及突起中。去除卵巢后,由于缺乏内源性雌激素来源,中脑各个核团中Bcl-2 阳性细胞数目及其表达强度不同程度下降,Bax 阳性细胞数目及其表达强度不同程度上升,增加了神经元对凋亡刺激的敏感性;而补充雌激素后2 种蛋白表达有所恢复。表明,雌激素对这些区中神经元通过上调Bcl-2 蛋白表达和/或下调Bax 蛋白表达而发挥神经保护作用。　3.Bcl-2 和Bax 蛋白在间脑中广泛分布,主要分布于外侧膝状体核、内侧膝状体核、束旁核、束旁下核、下丘脑背侧核、下丘脑腹侧核、底丘脑核、缰核、丘脑外侧核、下丘脑室旁核、下丘脑弓状核、视前大细胞部及视上核。Bcl-2 和Bax 在细胞中主要分布于胞膜、胞浆及核膜中,少量分布于突起中。切除卵巢后大鼠外侧膝状体核、内侧膝状体核及束旁核等处,Bcl-2 阳性细胞数及其表达强度出现显著或极显著下降,Bax 蛋白表达出现不同程度上升,神经元对凋亡刺激敏感性增加;而注射17β-雌二醇补充外源性雌激素后逆转上述变化,表明在这些区,雌激素通过上调Bcl-2 的同时下调Bax 表达,从而保护神经元免受凋亡。在下丘脑背侧核和束旁核,雌激素主要是通过上调Bcl-2 蛋白的表达,提高神经元抗凋亡能力。在丘脑外侧核则主要是通过下调Bax 蛋白表达从而降低神经元对凋亡刺激的敏感性。

论文目录

• 前言
• 文献综述
• 第一章 雌激素对神经系统的作用
• 1.1 雌激素受体的特征
• 1.1.1 雌激素受体的种类与结构特点
• 1.1.2 雌激素受体的组织分布及其功能
• 1.1.3 雌激素受体表达的调节
• 1.1.4 雌激素受体与基因调节
• 1.1.5 结语
• 1.2 雌激素的作用途径
• 1.2.1 雌激素的经典作用途径
• 1.2.2 雌激素的非经典作用途径—膜受体作用途径
• 1.2.3 雌激素的非经典作用途径—胞浆效应
• 1.2.4 雌激素经典和非经典的作用途径之间的相互作用
• 1.3 雌激素对神经系统的保护作用
• 1.3.1 雌激素对神经元生长、存活的调控
• 1.3.2 雌激素对神经递质的影响
• 第二章 bcl-2 和bax结构及所表达蛋白的作用机制
• 2.1 bcl-2 和bax基因的结构
• 2.1.1 bcl-2 基因的结构
• 2.1.2 bax 基因的结构
• 2.2 Bcl-2 和Bax蛋白的作用机制
• 2.2.1 Bcl-2 蛋白的作用机制
• 2.2.2 Bax蛋白的作用机制
• 试验研究
• 第三章 雌激素对大鼠小脑中Bcl-2 和Bax蛋白表达的影响
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 主要试剂与仪器
• 3.1.2 材料与方法
• 3.1.3 显微摄影、图像分析及数据处理
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 第四章 雌激素对大鼠中脑中Bcl-2 和Bax蛋白表达的影响
• 4.1 材料与方法
• 4.2 结果
• 4.3 讨论
• 第五章 雌激素对大鼠间脑中Bcl-2 和Bax蛋白表达的影响
• 5.1 材料与方法
• 5.2 结果
• 5.3 讨论
• 第六章 雌激素对大鼠端脑中Bcl-2 和Bax蛋白表达的影响
• 6.1 材料与方法
• 6.2 结果
• 6.3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介