论文摘要
目的探讨儿童重症肌无力免疫学发病机制及糖皮质激素对其免疫功能的干预作用。方法40例来自于2007年3月至2007年9月重庆医科大学附属儿童医院神经专科门诊的重症肌无力患儿作为治疗观察组（观察组）,20例同期儿童保健门诊健康体检的儿童作为正常对照组（对照组）。重症肌无力患儿接受糖皮质激素（醋酸泼尼松）“中剂量冲击,小剂量维持”疗法治疗,检测与比较对照组和观察组在用药前后的免疫功能。抽取观察组治疗前后及对照组儿童静脉血,采用散射比浊法检测IgG、IgM、IgA、C3、C4和IgG亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）;采用流式细胞术检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;采用ELISA法检测AChR-Ab及细胞因子INF-γ、TGF-β1、IL-10、IL-18。结果1.观察组血清AChR-Ab阳性率较低（42.5%）,IgG总量、IgM、IgA和C4、IgG2、IgG4与对照组比较差异无统计学意义（t=0.05～1.50, P>0.05） , IgG1、IgG3和C3均高于对照组,差异有统计学意义（t=2.66～3.68, P<0.05）;经3月糖皮质激素治疗后,AChR-Ab阳性者部分转阴,AChR-Ab阳性率（22.5%）较治疗前（42.5%）降低,但差异无统计学意义（x2=3.65, P>0.05）,IgG1较治疗前下降,差异有统计学意义（t=3.30, P<0.01）。2.观察组外周血CD3+T细胞百分率与对照组比较差异无统计学意义（t=1.36, P>0.05）,CD4+T细胞百分率、CD4+/CD8+较对照组升高,CD8+T细胞百分率较对照组降低,差异均有统计学意义（t=2.85～4.23, P<0.01）;经3月糖皮质激素治疗后,CD4+T细胞百分率、CD4+/CD8+较治疗前下降,CD8+T细胞百分率较治疗前上升,差异均有统计学意义（t=3.40～8.23, P<0.01）。3.观察组血清细胞因子INF-γ和IL-18较对照组升高, IL-10和TGF-β1较对照组降低,差异均有统计学意义（t=4.45～16.72, P<0.01） ;经3月糖皮质激素治疗后,INF-γ和IL-18较治疗前下降,TGF-β1较治疗前上升,差异均有统计学意义（t=8.12～10.68, P<0.01）,IL-10治疗前后无明显变化,差异无统计学意义（t=0.26, P>0.05）。结论1.体液免疫紊乱、T细胞亚群失衡及细胞因子网络失衡均参与了儿童重症肌无力的发病,而尤以细胞免疫紊乱更为突出。2.糖皮质激素通过抑制AChR-Ab亚群IgG1的产生,从而调节重症肌无力患儿的体液免疫。3.糖皮质激素通过使重症肌无力患儿T淋巴细胞亚群比例重新分布,恢复正常的Th/Ts平衡,从而抑制过强的细胞免疫应答。4.糖皮质激素通过调节IFN-γ、TGF-β1和IL-18等细胞因子的分泌,使重症肌无力患儿体内异常的细胞因子网络得到纠正,最终抑制自身抗体的产生。