Clusterin，bcl-2，K-ras，S100A4在卵巢浆液性交界性肿瘤中的表达及临床意义

论文摘要

【目的】通过研究卵巢浆液性交界性肿瘤（SBOT）中凋亡抑制因子clusterin、bcl-2,癌基因K-ras及与侵袭转移有关的S100A4的表达,并与相应的良、恶性肿瘤进行比较,探讨上述各因素在卵巢浆液性交界性肿瘤中的改变及其它们之间的相互关系,旨在探寻卵巢浆液性交界性肿瘤中上述标记物的表达特点及变化规律,并结合形态学特征为卵巢浆液性交界性肿瘤的诊断及鉴别诊断探索提供更有效的辅助指标。并通过研究K-ras基因点突变在卵巢肿瘤的发生发展过程中的作用,探讨卵巢浆液性交界性肿瘤是否属于浆液性肿瘤的癌前病变。【方法】本实验应用免疫组化法检测分析了clusterin,bcl-2,K-ras,S100A4在30例卵巢浆液性交界性肿瘤中的蛋白表达情况及其它们之间的相关性,并另外选取30例卵巢浆液性囊腺瘤和30例浆液性囊腺癌作对照。另外对所选病例的石蜡包埋组织（包括28例卵巢浆液性交界性肿瘤,25例浆液性囊腺癌,10例囊腺瘤）提取DNA,进一步做半巢式PCR,经BstNⅠ酶切分析k-ras基因的突变情况。用SPSS软件对所得数据进行处理,采用x2检验对数据进行统计学分析。【结果】:1.clusterin的表达:Clusterin蛋白的阳性率在卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性交界性肿瘤和浆液性囊腺癌组织中分别为46.7%,66.7%和93.3%。囊腺瘤与囊腺癌（P=0.0001）以及浆液性交界性肿瘤与囊腺癌（P=0.0098）两组比较差异均有统计学意义。且clusterin与S100A4有一定的相关性（r=0.4330,p=0.045）。2.bcl-2的表达:Bcl-2蛋白的阳性率在卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性交界性肿瘤和浆液性囊腺癌组织中分别为80%,53.3%和43.3%。其中浆液性囊腺瘤与浆液性囊腺癌（P=0.0035）,浆液性囊腺瘤与浆液性交界性肿瘤（P=0.0285）两者比较的差异均有统计学意义。但其与clusterin、K-ras、S100A4的表达均无相关性。3.K-ras的表达:K-ras蛋白的阳性表达率在卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性交界性肿瘤和浆液性囊腺癌组织中分别为30%,53.3%和80%。浆液性囊腺瘤与SBOT（P=0.668）比较差异无统计学意义,SBOT与浆液性囊腺癌（P=0.0285）,浆液性囊腺瘤与浆液性囊腺癌（P=0.0001）的比较差异均有显著的统计学意义。且其分别与bcl-2、clusterin、S100A4无相关性。4.S100A4的表达:S100A4蛋白的阳性率在卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性交界性肿瘤和浆液性囊腺癌组织中分别为36.7%,60%和90%。囊腺瘤与浆液性交界性肿瘤（P=0.0705）之间的差异无统计学意义,囊腺瘤与囊腺癌（P=0.0000）以及浆液性交界性肿瘤与囊腺癌（P=0.0073）两组的比较差异均有统计学意义。且其与clusterin有一定的相关性。5.K-ras基因点突变分析:本实验从石蜡包埋组织（59例样本）中提取DNA,并经半巢式PCR反应后,54个样本（除了SBOT 3例,囊腺癌2外）成功扩增出129bp的K-ras基因片断。经BstNⅠ酶切后未检测出K-ras基因第12位密码子有点突变。【结论】1.Clusterin在卵巢浆液性肿瘤中上调表达,其可能通过抑制凋亡来参与浆液性肿瘤的发生发展。在卵巢交界性肿瘤和卵巢癌中的表达有显著性差异,可作为判断区分浆液性癌和SBOT的辅助指标。2.S100A4蛋白是一个与侵袭跟转移有关的一个指标,其有可能成为一个能够预测肿瘤病情发展及指导临床治疗的有价值标记物。3.K-ras癌基因过度表达随着病变程度的加重而升高,对卵巢上皮性肿瘤的早期诊断及恶性程度的判断具有一定实用价值。但K-ras基因第12密码子突变在卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性交界性肿瘤、囊腺癌中的发生发展过程中,不起主要作用。4.卵巢浆液性交界性肿瘤是否为囊腺癌的癌前病变,尚不能确定。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 实验材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表的论文
• 学位论文评阅及答辩情况表