速效心痛方的血浆药代动力学研究及小续命汤有效成分的分析研究

论文摘要

传统中药多为复方,山多种药材组成,复方中的成分的组成和配比会直接影响到其疗效或毒性,这可能是由于复方中的其他组分改变了主要药效或毒性成分的体内药动学过程,从而影响了其药效和毒性。本论文分为两个部分,分别对复方配伍的药代动力学方面的合理性以及复方中药中有效成分的定量分析进行了探索和研究。第一部分对速效心痛方的血浆药代动力学进行了研究,以阐述中药配伍对主要药效成分血浆药代动力学的影响,速效心痛方是一个新的中药复方,用于治疗心绞痛,冠心病等心血管疾病。该复方由丹皮提取物、川芎挥发油和冰片组成,丹皮中的主要药理活性成分丹皮酚（PAE）是速效心痛方中的主要药效成分,是速效心痛方的质量控制指标。本文建立了高效液相色谱质谱联用法测定PAE在大鼠血浆中的浓度,并应用于大鼠口服组成速效心痛方的不同药味之后,药代动力学的比较研究,探讨了组成复方不同药味对主要药效成分PAE的血浆药动学过程的影响,从体内药代过程角度研究速效心痛方配伍的科学含义。样品前处理采用氯仿进行液液萃取,内标为佛手柑内酯,色谱条件:Zorbax-SBC18（100×2.1mm,3.5μm）色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液体系（64:36）,恒度洗脱,流速0.2 mL/min,检测器为带有ESI离子源的单四极杆质谱检测器,采用SIM模式监测。PAE在血浆中线性范围为0.0525-15.75μg/mL,相关系数r=0.9995,日内、日间精密度RSD＜9.3%,准确度在93.7～102.3%之间,最低定量限为0.0525μg/mL。采用所建立的生物样品前处理及HPLC-MS测定方法,对不同给药组大鼠血浆中的PAE进行了测定,并进行了药动学特征的比较研究,结果如下:1.PAE在血浆中的浓度与时间变化曲线表明大鼠经口服给药后,PAE吸收迅速,三个给药组PAE的达峰时间均小于20min;2.采用非房室模型拟合得到基本药代动力学参数,复方给药组的Tmax明显早于单药味给药组,而且AUC0-t,AUC0-8和AUMC0-8也有增大,表明复方给药加快了PAE的吸收并且提高了生物利用度;3.复方给药组PAE的清除率（Cl）较单药味给药组减小,而MRT0-8增大,表明复方给药后PAE在大鼠体内消除变慢,作用时间变长。实验结果为中药速效心痛方的研究提供了药代动力学方面的科学数据,并为传统中药药动学研究提供了重要参考和研究思路。本论文的第二部分,主要进行了复方中药小续命汤提取物和有效成分组中主要成分的定量研究。建立了一个快速简便的RRLC分析方法,对小续命汤提取物和有效成分组中的11种主要成分进行了同时定量分析,此方法线性良好,各成分线性方程的R值均大于0.9995,日内日间精密度良好,日内精密度RSD小于2.0%,个别小于3.5%,日间精密度RSD小于2.0%,个别小于4.6%,测定结果表明,小续命汤有效成分组中各个成分含量均高于提取物,说明将粗提物精制成有效成分组可以使活性成分得到富集。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 牡丹皮研究综述
• 1.化学成分研究
• 2.药理作用研究
• 3.丹皮分析方法的研究
• 4.药代动力学研究
• 5.小结与展望
• 6.参考文献
• 第二章 复方配伍对丹皮酚在大鼠血浆药代动力学影响的研究
• 1.实验材料与仪器设备
• 2.分析条件
• 3.大鼠血浆中PAE测定的方法建立与确证
• 4.大鼠血浆中PAE的测定与药动学参数的计算
• 5.小结与讨论
• 第三章 复方小续命汤提取物及有效成分组中主要成分的定量研究
• 1.实验材料与仪器设备
• 2.分析条件
• 3.小续命汤提取物和有效成分组测定方法的建立和确证
• 4.小续命汤提取物和有效成分组中主要成分的定量分析
• 5.小结与讨论
• 第四章 总结与讨论
• 致谢
• 个人简历