丹参有效成分pH依赖型定位释药微丸的研究

论文摘要

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎,本品可活血通络,散瘀止痛,用于治疗冠心病、心绞痛,心肌梗塞等。临床用药广泛,疗效确切,作用温和,未见明显的毒副作用,可长期服用。本文将其有效成分进行了提取,建立了检测内在质量的控制方法,在此基础上研究制备了丹参有效成分pH依赖型定位释放微丸,并对其进行了初步的药效学研究,取得了较为理想的结果。本文选择具有较强药理活性的丹酚酸B、TSⅡ_A为指标性成分,建立了UV含量测定方法,结果表明,上述方法灵敏度高、重现性好、分离度好,较好地满足和适合于丹参有效成分pH依赖型定位释放微丸的分析测试应用;建立了主要指标性成分丹酚酸B、TSⅡ_A体外溶出度测定方法,为进一步进行处方及工艺的深入研究提供了可靠的分析手段。采用大孔树脂法提取丹参总酚酸、乙醇提取法提取了丹参总酮,结果表明丹参总酚酸以丹酚酸B计的含量为75.72%,丹参总酮以TSⅡ_A计的含量为49.38%,稳定性考察试验结果表明,丹参提取物在光照、高温、高湿得条件下均不稳定,为定位释放微丸的研究奠定了可靠的实验基础。对丹参提取物进行了大鼠在体胃肠吸收实验,丹参总酚酸最佳吸收部位为胃,丹参总酮最佳吸收部位为结肠,并对转运机理进行了初步探讨,此实验为提高药物疗效,提高其口服生物利用度提供了有力的数据支持,为定位释放微丸的设计提供了可靠的依据。采用挤出滚圆法制备微丸,通过单因素考察,以微丸粉体学性质为考察指标,确定最佳制备工艺。通过对丹参有效成分微丸处方因素的考察,确定丹参总酚酸微丸的载药量为10%,MCC为90%;丹参总酮微丸载药量为20%,PVPP为10%,乳糖为20%,SDS为0.2%,MCC为49.8%,两种微丸均以水为粘合剂采用挤出滚圆法制备丹参有效成分微丸。采用流化床包衣技术制备两种具有不同释药行为的定位释药微丸,将其按一定比例混合装入胶囊制成丹参有效成分pH依赖型定位释放微丸胶囊,使具有不同肠道内吸收部位的药物可以在其最佳吸收部位释放,从而提高生物利用度。丹参总酚酸胃内释放微丸采用尤特奇E 100包衣,包衣增重5%;丹参总酮结肠定位释放微丸采用包衣尤特奇S 100,包衣增重15%,可达到理想的定位释放效果。药效学试验结果表明,丹参有效成分定时释药微丸使大鼠体外凝血时间显著延长,微丸大鼠胃肠道内药物释放行为与体外释放基本一致,表明达到了预期实验设计目的。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 一 中药制剂近年来的发展概况
• 二 现代口服缓控释制剂研发的意义与思路
• 三 立题依据
• 四 本课题研究思路
• 第1章 丹参指标性成分各项分析方法的建立
• 一.材料与仪器
• 二.方法和结果
• 1 丹参指标成分分析方法的建立
• 2 丹参提取物大鼠在体胃肠吸收分析方法的建立
• 3 各指标成分体外溶出测定方法的建立
• 三.讨论与小结
• 第2章 丹参有效成分的提取及处方前考察
• 一.材料与仪器
• 二.方法与结果
• 1 提取方法
• 2 丹参有效成分提取物的质量标准研究
• 3 丹参提取物稳定性考察
• 4 平衡溶解度测定
• 三.讨论与小结
• 第3章 丹参有效成分大鼠在体胃肠吸收考察
• 一.材料与仪器
• 二.方法与结果
• 1 溶液配制
• 2 实验操作
• 3 数据处理方法
• 4 实验结果
• 三 讨论与小结
• 第4章 丹参有效成分pH依赖型定位释放微丸的制备
• 一.材料与仪器
• 二.方法与结果
• 1 微丸质量及粉体学性质的评价方法
• 2 工艺因素的考察
• 3 素丸处方因素的考察
• 4 丹参总酮结肠定位缓释微丸处方因素考察
• 5 丹参有效成分微丸的包衣
• 6 丹参有效成分pH依赖型定位释药微丸的制备
• 7 溶出度的测定
• 8 最优工艺
• 9 丹参有效成分微丸的外观及显微镜下形态
• 10 丹参有效成分微丸稳定性因素考察
• 三.讨论与小结
• 第5章 丹参有效成分定位释药微丸大鼠体内评价
• 一.材料与仪器
• 二.方法与结果
• 1 凝血时间测定方法
• 2 微丸大鼠胃肠道内药物释放行为考察
• 三.讨论与小结
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢