论文摘要
目的探讨Exenatide对高脂喂养诱导胰岛素抵抗（IR）大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性、糖脂代谢的影响和血浆脂联素水平的变化。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常饮食组（NC）和高脂饮食组（HF）,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养。10周后,高脂喂养组分别予Exenatide 0.5μg/kg（HFL组）、2μg/kg（HFH组）2次/天,腹腔注射6周,采用静脉葡萄糖（IVGTT）和胰岛素耐量（ITT）试验或扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价机体胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖代谢变化,并用酶法和ELIAS测定血浆脂质和脂联素的水平。结果（1） HF组大鼠Lee氏指数和基础血浆游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇酯（TC）水平比NC组明显增高（均P<0.01）,基础血浆胰岛素（INS）、脂联素（ADI）水平轻度增高,但无显著性差异。Exenatide处理6周后,血浆FFA、TG、TC及Lee氏指数均明显下降（均P<0.05）,且HFH组上述各指标下降更显著。ADI水平在HFH组明显升高,与HF组、NC组和HFL组相比有显著意义（均P<0.05）。（2）在IVGTT试验中,HFH组血糖升高幅度明显低于HF和HFL组（均P<0.01）,并与NC组相似。葡萄糖刺激后,NC和HFH组胰岛素水平快速增加,较基础值升高5倍以上,其高峰明显高于HF和HFL组（P<0.01）。（3）在ITT试验中,NC与HFH组血糖下降幅度没有明显差异,但HFL和HF组血糖下降幅度明显低于NC与HFH组（均P<0.01）。（4）在胰岛素钳夹术中,钳夹稳态期HF组血浆INS和FFA水平明显高于NC组和HFH组（均P<0.01）。在钳夹120～180min,HF组GIR明显低于NC和HFH组,仅为NC组的58%左右（P<0.01）;三组大鼠基础GRd和HGP没有显著性差异,但在钳夹稳态时,HF组GRd仍明显低于NC组和HFH组（均P<0.01）;NC组和HFH组HGP分别被抑制达59%和72%,而HF组仅抑制26%。结论（1）长期Exenatide处理在使IR大鼠β细胞功能改善,胰岛素分泌增加和血浆脂联素水平升高的同时,糖脂代谢明显改善,肝和外周组织胰岛素敏感性增加。（2）Exenatide可能通过改善β细胞功能和调节脂肪细胞因子的水平等环节阻止了IR的形成。