骨髓间充质干细胞移植对血浆蛋白质谱的影响

骨髓间充质干细胞移植对血浆蛋白质谱的影响

论文摘要

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)是治疗恶性血液病的重要方法,供体细胞在宿主体内的成活是移植成功的关键。骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BM-MSCs)因具有支持造血、促进移植的作用而与HSC共移植,成为临床治疗的新选择和干细胞研究领域的热点。本课题旨在从蛋白质分子水平上分析骨髓间充质干细胞移植对血浆蛋白质谱的影响,寻找与之相关的蛋白,为治疗进程的监测、临床预后的评估以及个体化治疗方案提供新鲜资料。实验以BM-MSC/HSC共移植患者和HSC移植患者不同治疗阶段的血浆样品为研究对象,运用高效液相色谱、双向凝胶电泳、以及高效液相和双向凝胶电泳联用的方法进行样品的分离,筛选出差异蛋白,进行MALDI TOF/TOF MS分析鉴定,找出差异蛋白随时间点的变化规律。实验结果显示这些差异蛋白主要为触珠蛋白β链和α链并伴有多种翻译后修饰,其血浆中含量水平在移植前后呈现明显的递减趋势,这种变化趋势在BM-MSC/HSC共移植患者中更为显著。触珠蛋白有可能成为进行BM-MSC/HSCT疗效评价、疗程监测的重要标志物。本实验建立的一种较为简单而高效的一维离子交换色谱方法,为研究复杂生物样品提供了新的借鉴。

论文目录

  • 论文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 一、血浆蛋白质组学研究背景
  • 二、骨髓间充质干细胞移植研究进展
  • 实验材料
  • 一、实验试剂和耗材
  • 二、仪器设备
  • 实验方法
  • 一、样本收集
  • 二、间充质干细胞移植患者血浆蛋白质组研究方法的建立
  • 三、MSC/HSCT患者和HSCT患者血浆双向凝胶电泳实验
  • 实验结果
  • 一、骨髓间充质干细胞移植患者血浆样品分析结果
  • 二、骨髓间充质干细胞移植患者血浆样品双向凝胶电泳结果
  • 三、蛋白点的选取与鉴定
  • 讨论
  • 一、血浆蛋白质组分离方法的选择
  • 二、触珠蛋白与间充质干细胞移植相关性讨论
  • 结论
  • 展望
  • 参考文献
  • 附录:英文缩略词表
  • 发表文章和参加的会议
  • 致谢
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