论文摘要
背景 卵圆细胞(oval cells,OVCs)为存在肝脏组织中的能自我复制并具有多向分化潜能的成体干细胞,它既可以长期增殖,又可以分化为成熟肝细胞和胆管细胞。Peterson等研究表明,OVCs能来源于骨髓中造血干细胞(hemopoietic stem cells,HSCs)。OVCs在肝细胞发育、生长、增生及癌变等生理和病理生理过程中起着重要作用。正常情况下肝脏细胞处于静止期,分裂增殖缓慢,OVCs极少被检测到。当肝脏受到严重损伤或肝细胞的增殖受到抑制时,OVCs被激活,增殖,分化形成成熟肝细胞。肝脏严重损伤时,OVCs受自身状态和微环境的调节,分化为成熟肝细胞和胆管细胞,但其分化方向不一定固定不变,有研究表明,OVCs在特定的自身状态和微环境的调节下,可以分化为肝癌细胞。另有研究发现,肝损伤时,OVCs不仅出现在汇管区,而且还存在于肝小叶内。汇管区的OVCs为什么会出现在肝小叶内?是什么使OVCs发生迁移?Sammons等人发现,骨髓中原始造血干细胞表面存在一组以细胞间粘附分子—1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)为主的粘附分子,能介导HSCs与骨髓基质的粘附,从而使HSCs产生一种定向迁移的作用。慢性肝脏疾病或肝脏损伤时,肝组织中ICAM-1表达明显增多。在对ICAM-1和原发性肝细胞癌(HCC)关系的研究中发现,癌细胞ICAM-1呈强阳性表达,而正常肝细胞ICAM-1的表达为阴性。上述研究表明ICAM-1和HCC有着密切关系,但两者之间具体是如何相互影响的?ICAM-1在HCC的发生、发展过程中起着什么作用?对此我们还不清楚。
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