论文摘要
目的观察致心律失常型右室心肌病(ARVC)致病桥粒蛋白基因在正常人群中的发生率,并与ARVC患者相比较。同时检测并分析桥粒蛋白基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点.方法收集自2002年1月至2010年12月期间就诊于我院的50例确诊和可疑诊断ARVC患者的临床资料,根据2010年ARVC新诊断标准重新进行评估。选取198名正常体检者作为对照组。两组均采集外周静脉血,提取基因组DNA,针对5种桥粒蛋白基因外显子设计引物,经PCR扩增后测序。筛查突变位点及SNP位点。测序结果经生物信息学分析,以确定突变类型,并推测其对蛋白质功能的可能影响。分析所有SNP位点的基因型及等位基因频率,探讨其余ARVC发病的相关性。结果入组本研究的50例患者中,符合新诊断标准的确诊病例共37例、临界诊断9例和疑似诊断4例。确诊的37例患者中,20(54%)例携带有21种(22个)基因突变,其中10例(27%)为PKP2突变,另有5例(14%)、4例(11%)、2例(5%)和1例(3%)分别携带DSP.DSG2.JUP和DSC2基因突变。198例正常对照组中,男性91例,女性107例,平均年龄37±9岁,共33(16.7%)人被检测出37种碱基突变,且均未在病例组中发现。其中新发现的突变有34种。其中4(2%)例携带PKP2基因突变,17(8.6%)例携带DSP基因突变,8(4%)人携带DSG2基因突变,4(2%)人携带JUP基因突变,4(2%)人携带DSC2基因突变。经Fisher确切概率法,PKP2基因突变在病例组与对照组之间发生率比较有统计学意义(P<0.001)。本研究发现235例中国汉族桥粒基因中存在18个SNP位点,其中DSP基因共发现9个SNP位点；PKP2、JUP和DSC2各2个SNP位点；DSG2发现3个SNP位点。JUP与DSC2基因的两个SNP位点(D71D,I776I)其基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组之间的分别存在显著性差异(P<0.05),可能与ARVC的发病有一定的相关性。其余SNP位点与ARVC的相关性不明显。结论桥粒相关基因突变在本组正常人群中的发生率为16.7%,JUP与DSC2基因的两个SNP位点(D71D,I776I))可能与ARVC的发病有一定相关性,其致病性及临床意义有待于进一步研究。
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标签：致心律失常型右室心肌病论文; 基因突变论文; 单核苷酸多态性论文; 中国汉族人论文;