论文摘要
目的:清热燥湿合剂是导师根据清代医家王孟英所创的传统名方王氏连朴饮的组方原理,并结合现代中草药研究成果而制成的治疗脾胃湿热证的临床有效制剂。本课题在临床研究取得成果的基础上探讨清热燥湿合剂的现代药效学作用,为该合剂的临床运用提供药效学及有效剂量方面的实验依据,并为该合剂治疗脾胃湿热证的机理研究提供药效学基础。本课题以探讨清热燥湿合剂的现代药效学作用为研究重点。 方法:根据脾胃湿热证的典型临床症状及脾胃湿热证的现代研究,结合本合剂的药物组成,本课题以正常大、小鼠为实验动物,从胃肠动力、胃肠激素、止泻、抗炎、镇痛、利尿六方面入手,选定了11项实验项目,以此全面、综合的评价清热燥湿合剂的药效学作用。实验分组及给药情况:将大鼠或小鼠随机分成生理盐水对照组、清热燥湿合剂大、中、小剂量组、西药对照组(胃肠动力和胃肠激素实验以吗叮啉为对照药,止泻实验以阿托品为对照药,抗炎镇痛实验以阿司匹林或地塞米松为对照药,利尿实验以速尿为对照药),给药剂量均按人鼠体表面积换算,灌胃或注射给药。分别进行以下的实验项目:1.胃肠动力实验研究,包括①清热燥湿合剂对小鼠胃、小肠排空运动的影响(葡聚糖蓝做标记物排空法);②清热燥湿合剂对阿托品所致小鼠胃、小肠运动抑制的影响(葡聚糖蓝做标记物排空法);③清热燥湿合剂对新斯的明引起小鼠小肠运动亢进的影响(炭末法)。2.胃肠激素实验研究,清热燥湿合剂对正常大鼠血浆胃动素、血清胃泌素分泌的影响。3.抗腹泻实验研究,清热燥湿合剂对番泻叶引起小鼠腹泻的影响(湿粪计数法)。4.利尿实验研究,清热燥湿合剂对水负荷小鼠尿量的影响(滤纸法)。5.抗炎实验研究,包括①清热燥湿合剂对蛋清致大鼠足肿胀的影响;②清热燥湿合剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响;③清热燥湿合剂对醋酸致小鼠毛细血管通透性增高的影响。6.镇痛实验研究,包括①清热燥湿合剂对醋酸致痛小鼠的镇痛作用(扭体法);②清热燥湿合剂对热板致痛小鼠的影响(热板法)。 结果:清热燥湿合剂能显著促进正常小鼠胃排空运动和小肠推进运动;能对抗阿托品所致的正常小鼠胃排空抑制和小肠推进的抑制;对抗新斯的明引起的正常小鼠小肠运动亢进;能显著促进正常大鼠血浆胃动素、血清胃泌素的分泌;并抑制番泻叶所致的正常小鼠的腹泻;对水负荷正常小鼠有明显的利尿作用;能抑制蛋清所致大鼠的足肿胀,抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀,抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高;仅在一定程度上能延长醋酸所致小鼠的疼痛扭体首次出现的时间及热板致痛小鼠的痛阈值。从清热燥湿合剂的剂量与药效学的关系来看,在促进正常胃肠排空、促进血清胃泌素和血浆胃动素分泌、止泻、利尿、抗炎、镇痛作用时,有明显的量效趋势,以大剂量作用相对最好;但在对抗阿托品引起的胃、小肠运动抑制及对抗新斯的明引起的正常小鼠小肠运动亢进时,量效趋势不明显。 结论:实验结果表明,清热燥湿合剂具有很好的双向调节胃肠功能的作用,能增加胃肠动力,抑制小肠运动亢进,促进血浆胃动素、血清胃泌素的分泌;有明显湖北中医学院硕士学位论文的止泻、抗炎、利尿作用,轻微镇痛作用。从清热燥湿合剂的剂量与药效的关系来看,在胃肠功能实验中,整体上的量效趋势不是很明显,从一定程度上说明该合剂有着双向调节胃肠功能的作用,提示在调节胃肠动力的时候,中药剂量运用应该适度,并非剂量越大越好;而在其它实验中清热燥湿合剂的量效趋势明显;这些为该合剂的临床运用提供了剂量上的参考。由于本合剂是清热祛湿法的代表方,故在此基础上可以帮助说明清热祛湿法的作用机理与调节胃肠动力,增加血浆胃动素、血清胃泌素水平,调节水液代谢,清除炎症因子等有关。各项实验数据显示,清热燥湿合剂是治疗脾胃湿热证的理想方药,本实验研究为其临床应用和清热祛湿法的机理研究提供了药效学参考。关键词清热燥湿合剂脾胃湿热证药效学实验研究