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透明质酸口服吸收及其机制的研究

2020-11-23阅读(781)

透明质酸口服吸收及其机制的研究

论文摘要

透明质酸（HA）是一种由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖双糖单位交替连接而成的直链高分子糖胺聚糖。它广泛存在于机体中,以关节滑液、眼玻璃体及皮肤等软组织中的含量较高。因哺乳动物体内HA的周转率非常高,其减少可导致关节炎、眼老花及皮肤出现皱纹等。人们认为口服外源性HA可以补充内源性HA的不足,使皮肤和其它组织中的HA合成量增加,从而预防老化,故含HA的保健食品和药品逐渐受到青睐。虽然口服HA后的效果已得到认可,但是HA口服后能否被吸收,如能吸收则机制如何,目前还不明确。本文用未标记和同位素标记的HA以及与HA相关的单糖给药,对HA口服吸收及其机制进行了探讨,为开发含有HA的保健食品和药品提供相应的科学依据。本文的主要研究及结论如下。1.采用常压流通蒸汽对高Mr HA进行热降解,制备口服研究所需Mr分布范围较均一的低分子HA。对HA热降解机制的探讨表明,HA分子链的断裂与变短共同导致Mr降低。2.采用放射免疫法测定大鼠单剂量口服不同Mr HA后血清中的HA浓度,以梯形法计算的血清HA浓度-时间曲线下面积净增加值（? AUC0-12 h）作为评价指标。研究发现各HA组血清HA浓度均有显著性升高,提示HA口服后能被机体吸收。还考察了Mr与给药剂量对HA口服后吸收的影响。在实验所选的4个Mr与给药剂量中,Mr最接近100×104的HA、给药剂量为20 mg/kg体重时吸收效果好,提示HA口服后的吸收效果与Mr和给药剂量相关。3.小鼠单剂量口服[125I]-HA后,分别利用HABP与HA的特异结合性及柱色谱对HA分子链大小的分离作用来处理血清,通过检测血清经HABP处理前后放射性计数的变化和比较血清放射性计数的洗脱峰位置与[125I]-HA及游离[125I]的出峰位置,共同证实HA口服后可以多糖的形式吸收。还对[125I]-HA的组织分布和代谢情况进行了初步研究。4.采用放射免疫法测定大鼠单剂量口服HA以及与HA相关单糖后血清中的HA浓度,通过比较HA组与各单糖组的血清HA浓度变化情况及出峰的时间,证实HA口服后可以单糖的形式吸收。小鼠单剂量口服[3H]-盐酸氨基葡糖后,利

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 符号说明
  • 综述：透明质酸口服研究进展
  • 第一章 低分子透明质酸的制备
  • 1 实验材料
  • 2 实验方法
  • 2.1 溶液的配制
  • 2.2 降解的方法
  • r计算方法'>2.3 黏度测定及黏均Mr计算方法
  • 2.4 葡糖醛酸含量的测定方法
  • 2.5 HA 溶液pH 值的测定
  • 2.6 低分子HA 的分离纯化
  • r 平均值的测定'>2.7 醇析前后HA 几种Mr平均值的测定
  • 2.8 数据的处理方法
  • 3 实验结果
  • r 和葡糖醛酸含量的影响'>3.1 热降解对HA 黏均Mr和葡糖醛酸含量的影响
  • r 降低速率之间的关系'>3.2 热处理时间与黏均Mr降低速率之间的关系
  • 3.3 重复性实验
  • 3.4 初始浓度对HA 热降解的影响
  • 3.5 热降解对HA溶液pH值的影响
  • r 平均值的测定'>3.6 醇析前后HA 几种Mr平均值的测定
  • 4 讨论
  • r 测定方法选取'>4.1 HA 的Mr测定方法选取
  • r 降低速率之间的关系'>4.2 热处理时间与黏均Mr降低速率之间的关系
  • r 和糖醛酸含量的影响'>4.3 热降解对HA 黏均Mr和糖醛酸含量的影响
  • 4.4 热降解对HA溶液pH值的影响
  • 5 小结
  • 参考文献
  • r和剂量对吸收的影响'>第二章 HA 口服吸收的证实以及Mr和剂量对吸收的影响
  • 1 实验材料
  • 2 实验方法
  • 2.1 溶液的配制
  • 2.2 实验动物筛选
  • 2.3 实验动物分组及给药
  • 2.4 血样的采取
  • 2.5 血清中HA 含量的测定
  • 2.6 吸收效果的评价指标
  • 2.7 数据的处理方法
  • 3 实验结果
  • 3.1 HA 标准曲线的测定
  • r对HA 口服吸收的影响'>3.2 Mr对HA 口服吸收的影响
  • 3.3 给药剂量对HA 口服吸收的影响
  • 4 讨论
  • 4.1 HA 口服吸收的证实
  • 4.2 研究HA 口服吸收指标的选取
  • r 对HA 口服吸收的影响'>4.3 Mr 对HA 口服吸收的影响
  • 4.4 给药剂量对HA 口服吸收的影响
  • 4.5 血药数据的处理
  • 5 小结
  • 参考文献
  • 第三章 口服 HA 以多糖形式吸收的证实
  • 1 实验材料
  • 2 实验方法
  • 125I]-HA 放射化学纯度的测定'>2.1 [125I]-HA 放射化学纯度的测定
  • 2.2 实验动物分组及给药
  • 2.3 血样的采集及血清中放射性的测定
  • 2.4 组织取样及样品放射性计数的测定
  • 2.5 排泄物的收集及其放射性计数的测定
  • 125I]-HA 以多糖吸收形式的证实'>2.6 [125I]-HA 以多糖吸收形式的证实
  • 2.6.1 HABP 沉淀法
  • 2.6.2 Sephadex G-50 柱色谱法
  • 2.7 数据的处理方法
  • 3 实验结果
  • 3.1 Sephadex G-50 色谱柱外水体积的测定
  • 125I]-HA 放射化学纯度的测定'>3.2 [125I]-HA 放射化学纯度的测定
  • 125I]口服吸收情况'>3.3 Na [125I]口服吸收情况
  • 125I]-HA 口服吸收情况'>3.4 [125I]-HA 口服吸收情况
  • 125I]-HA 口服后在组织中的分布情况'>3.5 [125I]-HA 口服后在组织中的分布情况
  • 125I]-HA 给药后在排泄物中的分布情况'>3.6 [125I]-HA 给药后在排泄物中的分布情况
  • 125I]-HA 以多糖形式吸收的证实'>3.7 [125I]-HA 以多糖形式吸收的证实
  • 3.7.1 HABP 沉淀法
  • 3.7.2 Sephadex G-50 柱色谱法
  • 4 讨论
  • 4.1 同位素标记HA 的选取
  • 125I]-HA 以多糖形式吸收的证实'>4.2 [125I]-HA 以多糖形式吸收的证实
  • 125I]-HA 在体内的分布及排泄途径'>4.3 [125I]-HA 在体内的分布及排泄途径
  • 4.4 血药数据的处理
  • 5 小结
  • 参考文献
  • 第四章 口服 HA 以单糖形式吸收的证实
  • 1 口服与HA 相关单糖在大鼠体内合成HA 的研究
  • 1.1 实验材料
  • 1.2 实验方法
  • 1.2.1 实验动物分组及给药
  • 1.2.2 血样的采取及测定
  • 1.2.3 数据的处理方法
  • 1.3 实验结果
  • 1.3.1 口服GlcA 与HA 合成的关系
  • 1.3.2 口服GlcNAc 及等摩尔（GlcA＋GlcNAc）与HA 合成的关系
  • 1.3.3 口服GlcN·HCl 及等摩尔（GlcA＋GlcN·HCl）与HA 合成的关系
  • 1.4 讨论
  • 1.4.1 相关单糖与HA 合成的关系
  • 1.4.2 HA 以单糖形式吸收的证实
  • 1.5 结论
  • 3H]-盐酸氨基葡糖在大鼠体内合成HA 的研究'>2 口服[3H]-盐酸氨基葡糖在大鼠体内合成HA 的研究
  • 2.1 实验材料
  • 2.2 实验方法
  • 2.2.1 实验动物分组及给药
  • 2.2.2 血样的采集
  • 2.2.3 组织样品的取样
  • 2.2.4 闪烁液的配制
  • 2.2.5 全血的处理及放射性活度的测定
  • 3H]-HA 合成的HABP 沉淀法证实'>2.2.6 血清的处理及[3H]-HA 合成的HABP 沉淀法证实
  • 2.2.7 组织标本放射性活度的测定
  • 2.2.8 数据的处理方法
  • 2.3 实验结果
  • 2.3.1 全血及血清中的放射性活度-时间曲线
  • 3H]-GlcN.HCl 在组织中的分布情况'>2.3.2 [3H]-GlcN.HCl 在组织中的分布情况
  • 2.4 讨论
  • 3H]-GlcN·HCl 口服后可以在体内合成HA 的证实'>2.4.1 [3H]-GlcN·HCl 口服后可以在体内合成HA 的证实
  • 2.4.2 HA 口服吸收机制的探讨
  • 2.4.3 含GlcN 或GlcNAc 口服产品的开发
  • 2.4.4 血药数据的处理
  • 2.5 结论
  • 3 小结
  • 参考文献
  • 结论与创新点
  • 攻读博士学位期间撰写论文与申请专利目录
  • 致谢

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