论文题目: 中药有效组分配伍方剂对心肌缺血再灌注性损伤的干预机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 中西医结合基础
作者: 韩笑
导师: 刘建勋
关键词: 中药药理学,心肌缺血,再灌注损伤,钙信号
文献来源: 中国中医研究院
发表年度: 2005
论文摘要: 心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/R）是近年来研究的热门话题。及时、有效的恢复缺血心肌的再灌注是治疗心肌缺血的根本措施。但再灌注本身也可引起缺血心肌新的损伤,即缺血再灌注损伤,导致心脏摄氧障碍、心律失常,心功能恢复延缓（心肌顿抑）,心肌组织超微结构改变等。发病机制包括能量代谢障碍、自由基损伤、钙超载、中性粒细胞浸润等。其中,细胞内钙超负荷是MI/R损伤的重要因素,细胞内钙稳态失控是众多因素引起细胞坏死的共同机制。 MI/R损伤属中医“胸痹、心悸、怔忡”范畴。病机为本虚标实,本虚为心气虚,心脉失养,标实以气滞血瘀多见。 中药有效组分配伍方剂——双参通冠方（SSTG方）,是提取人参总皂苷、丹参总酚酸、延胡索总生物碱三种有效部位,以1:1:2.5的比例配伍而成。人参益气补虚;丹参活血化瘀,通经止痛;延胡索活血行气止痛。三药合用,标本兼治,共奏益气活血,理气止痛之功。MIfR损伤与SSTG方适应症相符。药理研究表明,SSTG方对缺血心肌有保护作用,但其机理尚不明确。 对心肌缺血再灌注损伤钙超载的机理研究,有助于心肌缺血再灌注损伤的临床诊断和治疗;对SSTG方防治MI/R机理及物质基础的研究,可为临床提供作用机理清楚、有效物质明确的现代中药方剂。 细胞内ca2+超载是MI/R损伤的主要环节,本课题抓住Ca2+超载这一环节,探讨SSTG方以MI/R损伤的影响及其作用机理。首先制备SSTG方及其药物血清: （1） 在大鼠心肌缺血再灌注性损伤模型上,观察SSTG方抗MI/R损伤的药理作用,SSTG方对Ca2+超载及Ca2+相关信号分子的影响; （2） 运用血清药理与血清药化学相协同研究的方法,寻找SSTG方抗心肌缺氧复氧损伤最佳药物血清的制备方案、寻找SSTG药物血清抗缺氧复氧损伤的有效物质基础; （3） 在培养心肌细胞缺氧复氧损伤模型上,探讨SSTG药物血清对复氧损伤心肌细胞ca2+及Ca2+相关信号分子的影响。 从整体、细胞、分子水平阐明SSTG方抗MI/R损伤的作用机理。 1 双参通冠方对大鼠心肌缺血再灌注性损伤影响的实验研究
论文目录:
目录
英文缩略词表
中文摘要
1 双参通冠方对大鼠心肌缺血再灌注性损伤影响的实验研究
2 双参通冠方血清药理学与血清药化学研究
3 双参通冠方药物血清培养心肌细胞缺氧复氧损伤影响的实验研究
4 结论
ABSTRACT
第一章 研究背景与立题依据
1 心肌缺血再灌注损伤研究概况
2 中药有效组分配伍方剂双参通冠(SSTG)方的研究
3 立题依据与研究思路
4 工作重点
第二章 双参通冠方对大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的实验研究
1 实验材料
2 实验方法
3 结果
3.1 对缺血再灌注损伤心肌梗死范围的影响
3.2 对血清中SOD、MDA的影响
3.3 对血清中LDH、CK的影响
3.4 对血清中TNF-α、ICAM-1含量的影响
3.5 对心肌组织总Na~+、K~+、Ca~2离子含量的影响
3.6 对心肌组织病理改变的影响
3.7 对心肌组织核因子-κB(NF-κB)表达的影响
3.8 对心肌组织间隙连接蛋白Cx43表达的影响
4 小结
5 讨论
5.1 SSTG方对MI／R损伤抗氧自由基系统及心肌酶的影响
5.2 SSTG方对MI／R损伤心肌总Na~+、K~+、Ca~(2+)含量的影响
5.3 SSTG方对Ca~(2+)下游NF-κB、TNF-α、ICAM-1信号系统的影响
5.4 SSTG方对细胞间通讯的影响
5.5 实验数据及实验方法评价
第三章 双参通冠方血清药理学与血清药化学研究
1 实验材料
2 实验方法
2.1 药物血清的制备
2.2 心肌细胞的培养及鉴定
2.3 培养心肌细胞缺氧复氧损伤模型的建立
2.4 研究内容
2.5 统计处理
3 方法与结果
3.1 SSTG血清药理学研究
3.1.1 反应体系中药物血清浓度(体积比)研究
3.1.2 药物血清时效、量效关系研究，确定药物血清最佳制备方案
3.2 血清药化学研究，寻找药物血清药理效应的物质基础
4 小结
第四章 双参通冠方药物血清对体外培养心肌细胞缺血再灌注样损伤影响的实验研究
1 实验材料
2 实验方法与研究内容
2.1 培养心肌细胞缺氧复氧损伤模型的建立、分组及给药
2.2 研究内容
2.3 统计处理
3 方法与结果
3.1 SSTG药物血清对心肌细胞胞浆钙离子浓度[Ca~(2+)]_i的影响
3.2 药物血清对高K~+及钙泵抑制剂Thapsigargin致心肌细胞内Ca~(2+)升高影响
3.2.1 心肌细胞Fluo-3的负载及激光共聚焦扫描(LSCM)
3.2.2 SSTG药物血清对高K~+引起心肌细胞外Ca~(2+)内流的影响
3.2.3 SSTG药物血清对细胞内钙泵抑制剂Thaspigargin引起细胞内Ca~(2+)升高的影响
3.3 SSTG药物血清对心肌细胞膜Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性的影响
3.4 SSTG对心肌细胞Ca~(2+)受体CaM及Ca~(2+)·CaM依赖性激酶CaMPKⅡ δ、γmRNA表达的影响
3.5 SSTG药物血清对T-NOS、非Ca~(2+)依赖性iNOS活性、NO含量的影响
3.6 SSTG药物血清对Ca~(2+)相关信号分子TNF-α、Ca~(2+)载体A23187诱导心肌细胞ICAM-1表达的影响
4 小结
5 讨论
5.1 实验方法及评价
5.1.1 缺氧复氧模型的建立及缺氧复氧时间的确定
5.1.2 给药时间
5.1.3 血清药理学研究
5.1.4 药物血清对心肌细胞外Ca~(2+)内流、内Ca~(2+)重摄影响的实验研究未采用缺氧复氧损伤模型的考虑
5.1.5 心肌细胞Ca~(2+)相关信号分子ICAM-1表达研究未采用缺氧复氧损伤模型的考虑
5.2 主要实验指标及评价
第五章 双参通冠方抗心肌缺血再灌注损伤作用机理探讨
1 从中医理论及现代药理研究探讨SSTG抗心肌缺血再灌注损伤机理
2 从实验研究结果探讨SSTG抗心肌缺血再灌注损伤作用机理
3 从心肌缺血再灌注损伤病理机制探讨SSTG方的作用机理
文献综述一 Ca~(2+)与心肌缺血再灌注损伤
文献综述二 中药血清药理学研究概况
参考文献
致谢
个人简历
发布时间: 2005-07-28
参考文献
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