司帕沙星胶囊的人体生物等效性研究

论文摘要

司帕沙星（Sparfloxacin,SPLX）是第三代氟喹诺酮类抗菌药,该药对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的革兰氏阳性菌（G+）、革兰氏阴性菌（G+）及厌氧菌等均有广谱抗菌作用,临床用于治疗敏感菌种引起的轻、重度感染。该药抗菌谱广、半衰期长,目前市场需求量较大。本实验系应企业要求,以已上市的司帕沙星胶囊为参比制剂,对新研制的司帕沙星胶囊进行人体生物等效性研究。本实验建立了一种用高效液相色谱法（HPLC）测定人体血浆内司帕沙星含量的方法。色谱柱使用菲罗门色谱技术公司Kromasil C18 （150mm×4.6mm,5μm）;流动相选择50mM磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2.5）770 mL,加入230mL乙腈;流速为1.0mL·min-1;检测波长为364nm;柱温25℃。方法学确证表明该方法重现性好、精密度高、适用性强,可用于生物等效性研究的样本分析,而且具有操作简单、设备要求低的特点。本试验采用标准双周期交叉设计自身对照试验方法,选取18例健康男性,单剂量口服司帕沙星胶囊300mg,进行药代动力学研究。受试制剂和参比制剂的Tmax分别为4.3±1.1h和4.4±1.0h, Cmax为1205.36±390.85mg·L-1和1143.01±309.33 mg·L-1,T1/2分别为23.59±4.54和22.90±3.56h , AUC（0→t）分别为33365.80±9661.41mg·h·L-1和31571.94±7733.55mg·h·L-1。采用BAPP2.0软件进行统计学分析,双单侧t检验和（1-2α）置信区间法的计算结果表明两种制剂的AUC（0→t）拒绝生物不等效假设。受试制剂AUC（0→t）的90%置信区间为参比制剂相应参数的100.54108.80%,两种制剂具有生物等效性。因此,可以确定上述两种制剂在体内代谢过程完全相同。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 司帕沙星
• 1.1.1 司帕沙星的化学结构和药理作用
• 1.1.2 司帕沙星的体外和体内抗菌活性
• 1.1.3 司帕沙星的临床应用
• 1.1.4 司帕沙星的体内代谢
• 1.1.5 司帕沙星的分析和检测方法
• 1.2 生物等效性研究的指导原则
• 1.2.1 实验方法
• 1.2.2 计算方法
• 1.2.3 国内司帕沙星制剂药代动力学和生物等效性研究现状
• 1.3 本研究的内容与意义
• 第二章 血浆中司帕沙星含量测定方法学建立
• 2.1 实验材料与方法
• 2.1.1 实验的仪器、试药和试剂
• 2.1.2 血浆样本的预处理
• 2.1.3 色谱条件的优化与选择
• 2.2 司帕沙星在血浆样本中浓度测定方法的确证
• 2.2.1 适用性考察
• 2.2.2 检测限
• 2.2.3 标准曲线和定量范围
• 2.2.4 绝对回收率和相对回收率
• 2.2.5 日内及日间精密度
• 2.2.6 样品稳定性试验
• 2.3 本章小结
• 第三章 司帕沙星胶囊的药动学参数测定和等效性评价
• 3.1 实验方法
• 3.1.1 研究对象
• 3.1.2 试验药物及来源
• 3.1.3 试验设计
• 3.2 结果与分析
• 3.2.1 血药浓度的变化
• 3.2.2 主要药代动力学参数
• 3.2.3 生物等效性评价
• 3.3 本章小结
• 第四章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.2 展望
• 缩略语表
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢