核因子-κBp65、一氧化氮合酶及血管内皮生长因子在膜性肾病患者肾组织内的表达变化及意义

论文摘要

目的:了解核因子-κB p65（NF-κB p65）、一氧化氮合酶（iNOS、eNOS、nNOS）和血管内皮生长因子（VEGF）在原发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy,IMN）患者肾组织内的表达变化及各指标与蛋白尿、血肌酐的关系和患者尿液中NOS与NO的含量,探讨NF-κB p65、NOS、NO及VEGF对IMN患者的影响及IMN治疗的靶标。方法:采用免疫组化的方法检测Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期IMN患者肾组织内NF-κB p65、iNOS、eNOS、nNOS和VEGF的表达变化,取切除肿瘤肾患者的远离肾脏良性肿瘤的正常肾组织作为对照。检测IMN患者尿液中NOS和NO含量的变化,以切除肿瘤肾患者的尿液作为对照。结果:1 NF-κB p65在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾小球足细胞有少量表达;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小管上皮细胞和肾小球足细胞均有表达。统计学比较,Ⅰ期IMN肾小球内NF-κB p65表达较对照组显著增强（p<0.001）;Ⅱ期IMN肾小球内NF-κB p65表达较对照组显著增强（p<0.001）。Ⅱ期IMN肾小球NF-κB p65表达高于Ⅰ期IMN（p<0.05）。2 iNOS在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾小球足细胞有少量表达;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小球内皮细胞、足细胞、系膜细胞、近曲和远曲小管上皮细胞均有表达。eNOS在对照组正常肾组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小球毛细血管内皮细胞和肾小管上皮细胞中均有表达。nNOS在对照组正常肾组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小管上皮细胞和肾小球足细胞均有表达。Ⅰ期与Ⅱ期IMN组肾小球内iNOS、eNOS及nNOS的表达均较对照组增强（P<0.001;P<0.05;P<0.01）。Ⅱ期IMN肾小球iNOS表达显著高于Ⅰ期IMN（p<0.001）。3 VEGF在对照组正常肾组织的肾小球足细胞和肾小管上皮细胞有弱表达;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞有表达。Ⅰ期IMN组肾小球内VEGF的表达较对照组显著增强（P<0.001）;Ⅱ期IMN组肾小球内VEGF的表达较对照组增强（P<0.05）。Ⅱ期IMN肾小球内VEGF表达显著低于Ⅰ期IMN（p<0.01）。4 IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与iNOS呈正相关关系（r=0.61,P<0.01）,与eNOS及nNOS无明显相关性;Ⅰ期IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与iNOS呈正相关关系（r=0.48,P<0.01）,与eNOS及nNOS无明显相关性;Ⅱ期IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与iNOS呈正相关关系（r=0.86,P<0.05）,与eNOS及nNOS无明显相关性。IMN组肾组织内VEGF的表达与iNOS呈正相关关系（r=0.32,P<0.05）,与eNOS及nNOS无明显相关性;Ⅰ期IMN组肾组织内VEGF的表达与iNOS呈正相关关系（r=0.92,P<0.01）,与eNOS及nNOS无明显相关性;Ⅱ期IMN组肾组织内VEGF的表达与iNOS、eNOS及nNOS均无明显相关性。IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与VEGF无明显相关性;Ⅰ期IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与VEGF呈正相关关系（r=0.49,P<0.01）;Ⅱ期IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与VEGF无明显相关性。5 IMN组与对照组比较,尿液中NO含量增多（P<0.05）;尿液中NO含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.50,P<0.01）;Ⅰ期IMN组尿液中NO含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.38,P<0.05）;Ⅱ期IMN组尿液中NO含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.87,P<0.05）。IMN组与对照组比较,尿液中总NOS含量增多（P<0.01）;IMN组尿液中总NOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.38,P<0.01）;Ⅰ期IMN组尿液中总NOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.40,P<0.05）;Ⅱ期IMN组尿液中总NOS含量与24小时尿蛋白定量无明显相关性。IMN组与对照组比较,尿液中iNOS含量增多（P<0.05）;尿液中iNOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.52,P<0.01）;Ⅰ期IMN组尿液中iNOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.42,P<0.05）;Ⅱ期IMN组尿液中iNOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.85,P<0.05）。6 IMN组肾小球内iNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.50,P<0.01;其中Ⅰ期IMN肾小球内iNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系r=0.49,P<0.01;Ⅱ期IMN肾小球内iNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系r=0.82,P<0.05）,而与血清白蛋白（r=-0.04,P<0.05）、血肌酐（r=-0.39,P<0.05）及血尿酸（r=-0.60,P<0.01）呈负相关关系。IMN肾小球内eNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.44,P<0.01;其中Ⅰ期IMN肾小球内eNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系r=0.50,P<0.01;Ⅱ期IMN肾小球内eNOS表达与24小时尿蛋白定量无明显相关性）。IMN肾小球内NF-κB p65表达与24小时尿蛋白定量（r=0.63,P<0.01;其中Ⅰ期IMN肾小球内NF-κB p65表达与24小时尿蛋白定量r=0.54,P<0.01;Ⅱ期IMN肾小球内NF-κB p65表达与24小时尿蛋白定量r=0.89,P<0.05）、血尿素氮（r=0.35,P<0.05）呈正相关关系,而与血清白蛋白（r=-0.52,P<0.01）、血尿酸（r=-0.34,P<0.05）呈负相关关系。IMN肾小球内VEGF表达与24小时尿蛋白定量无明显相关性;其中Ⅰ期IMN肾小球内VEGF表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系（r=0.38,P<0.05）与Ⅱ期IMN肾小球内VEGF表达与24小时尿蛋白定量无明显相关性。7 IMN组24小时尿蛋白定量明显高于对照组（P<0.01）。结论:IMN患者肾小球NF-κB p65高表达并上调iNOS与NO的表达,且与IMN患者的蛋白尿水平正相关。iNOS、NO上调VEGF的表达,VEGF与IMN患者的蛋白尿水平无明显相关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 核因子-κB p65、一氧化氮合酶及血管内皮生长因子在膜性肾病患者肾组织内的表达变化及意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 一氧化氮合酶、一氧化氮与肾脏疾病
• 致谢
• 个人简历