应用组织芯片技术检测结直肠癌组织中iNOS、eNOS、HIF-1α的表达及与血管生成的关系

论文摘要

目的:探讨CD34、CD105作为肿瘤新生血管标记物的意义,iNOS,eNOS,HIF-1α三种血管生成因子在大肠癌和非肿瘤性大肠黏膜组织中的表达与临床病理特征和微血管密度的关系。方法:制作大肠癌和非肿瘤性大肠黏膜组织各80例的组织芯片,采用免疫组化技术检测其中CD34、CD105、iNOS、eNOS、HIF-1α的表达。结果:（1）分别以CD34和CD105为新生血管标记物计得的MVD值之间的差异有统计学意义（P<0.001）;CD105染色所得的MVD与淋巴结转移关系密切（P<0.05）,CD34、CD105染色得出的MVD与远处转移、Dukes’分期均有明显相关性（P<0.05,P<0.01）。（2）在大肠癌和非肿瘤性大肠黏膜中的阳性率:iNOS 78.2%,25.6%,eNOS 33.3%,60.3%,HIF-1α 69.2%,43.6%,差别均有统计学意义（P<0.001,P<0.01,P<0.01）。（3）iNOS、HIF-1α阳性组的MVD（CD105为血管标记物）分别高于各自的阴性组（P<0.05）。eNOS的表达与MVD无关。（4）iNOS阳性率在不同分化程度组之间,不同浸润深度组之间的差别有统计学意义（P<0.001,P<0.01）。HIF-1α阳性率在不同浸润深度组之间,不同Dukes’分期之间的差别有统计学意义（P<0.05）。eNOS阳性率在各项分组之间的差异无统计学意义。结论:（1）CD34是一种泛血管标记物,CD105仅在新生的/增殖的内皮细胞上强烈表达,因此在标记肿瘤新生血管方面比CD34有更大的优越性。（2）iNOS、HIF-1α在大肠癌中的表达与微血管密度相关,通过抑制它们在大肠癌中表达可能成为抑制大肠癌血管生成的途径。（3）检测iNOS、HIF-1α在大肠癌中的表达对判断大肠癌的恶性程度有一定价值。（4）小鼠抗人CD105 Ab-3（Neomarker,Clone SN6h）是一种可以应用于石蜡切片的抗体,弥补了抗体只能应用于冰冻切片的局限性。（5）应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速,方便、经济、准确的特点。

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