论文摘要
本实验利用组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠（histidine decarboxylase knockout mice, HDC-/-,小鼠体内缺乏组胺）研究组胺对初级感觉神经元（DRG神经元）中电压依赖性钠离子通道1.8（Nav1.8）的表达和功能、DRG神经元兴奋性及动物疼痛感受方面的作用。研究发现HDC-/-小鼠伤害感受DRG神经元（小直径的DRG神经元）中Na,1.8的表达及电流密度增加,活化及失活曲线也向超极化方向偏移。相较于野生型小鼠,较小的电流刺激便能诱发基因敲除小鼠DRG神经元产生动作电位。且相同的阈上刺激条件下,HDC-/-小鼠DRG神经元的放电频率显著高于野生型小鼠。连续给予HDC酶不可逆抑制剂α-fluoromethylhistidine （α-FMH）能增加DRG神经元中Nav1.8的表达。基因敲除小鼠对急性伤害性热刺激（热板测试）、伤害性机械刺激（压尾测试）和化学刺激（乙酸测试和福尔马林测试）的疼痛阈值均低于野生型小鼠。且单次或连续给予α-FMH均能降低野生型小鼠的热痛感受阈值,而侧脑室注射组胺能逆转HDC-/-小鼠热痛阈值降低现象。实验结果表明内源性组胺缺乏会影响初级感觉神经元中Nav1.8的表达和电生理特性,引起DRG神经元兴奋性升高、动物疼痛阈值降低等现象。