白介素-6诱导血管内皮细胞组织因子表达和川芎嗪的抑制效应

论文摘要

许多研究表明，体内存在一个炎症-凝血网络。促炎介质（TNFQ、IL-6等）既引起炎症反应，又促进凝血过程，二者均属于防卫反应的重要组成部分。血液凝固过程中的丝氨酸蛋白酶不仅参与凝血因子的激活，还可导致一系列细胞反应，特别是通过特定的受体参与炎症反应。在这些反应过程中，激活的血管内皮细胞（VEC）表面表达的组织因子（TF）可能是炎症和血栓形成之间重要的衔接物。 静息状态下，VEC通过严格控制凝血系统与抗凝系统之间的平衡来调节生理性止血。TF在VEC、单核细胞中的促凝活性具有非常重要的生物学意义。TF是一种跨膜糖蛋白，可与FVII、FVIIa结合形成复合物，并加速FVII成为FVIIa。实验证明，TF的表达与许多疾病的血栓形成密切相关，包括败血症、DIC、动脉粥样硬化、心脑血管血栓性事件（如心肌梗死和脑梗塞等）。 白介素-6（interleukin-6，IL-6）作为体内主要的炎症因子之一，有着广泛的生物学活性，在机体受到创伤和感染时所产生的急性期反应中，发挥着中枢性的协调作用。在多种严重感染性疾病和心血管事件中，血浆IL-6浓度显著升高，而且IL-6浓度升高水平和死亡率间存在着正相关关系。在动脉粥样硬化和急性冠脉综合征等疾病的发生中起着和肿瘤坏死因子α一样重要的作用。IL-6的生物学作用是通过和IL-6受体结合来完成的。由于VEC膜上缺乏IL-6受体，因此长期以来VEC表达TF和IL-6的关系缺乏报道。新近发现IL-6可和血浆中可溶性IL-6受体（sIL-6R）结合，而后该复合物通过和gp-130进行信号转导，这为研究IL-6对VEC表达TF提供了可能性。但这一假设有待事实证明。 IL-6在体内生物作用广泛，对多种细胞具有调控作用。根据已有资料，它在细胞内的信号转导主要涉及JAK激酶／信号转导和转录激活因子（JAK2／STAT3）和丝裂原活化蛋白激酶（Ras／MAPK），不同细胞可能各有侧重。其次，大量实验提示在TF表达调控中，蛋白激酶C（PKC）途径起着关键作用，并且也有报道PKC途径也参与了IL-6的生物学作用，同时不同信号转导途径之间可能存在网络关系。因此，如果IL-6的确可以调控VEC的TF表达，那么它的信号途径究竟如

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 第一章 白介素-6对血管内皮细胞组织因子表达的影响
• 1.1 前言
• 1.2 材料和方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 1.5 结论
• 1.6 附图
• 第二章 白介素-6诱导 VEC表达组织因子的信号转导初探
• 2.1 前言
• 2.2 材料和方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 2.5 结论
• 2.6 附图
• 第三章 川芎嗪对白介素-6诱导 TF表达的影响
• 3.1 前言
• 3.2 材料和方法
• 3.3 结果
• 3.4 讨论
• 3.5 结论
• 3.6 附图
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间主要的研究成果