论文摘要
在全球范围内,癌症是仅此于心血管疾病的第二大“杀手”,严重威胁着人类的生命。随着癌症发病率的不断提高,各种抗癌药物也不断被研究出来,其中氮芥类抗癌药物的发现被认为是肿瘤化疗史上的里程碑。氮芥类药物是一类生物烷化剂,在体内通过形成活泼的乙撑亚胺离子而与细胞内的亲核成分反应,从而发挥抗癌作用。人们对氮芥药物的研究主要集中于载体部分的修饰,以提高其对肿瘤细胞的选择性,从而降低其毒副作用,提高其治疗指数。在本论文的第一章,我们综述了氮芥类药物的作用机理和各种载体修饰的氮芥衍生物的研究进展。倍半萜是基本骨架中含15个碳原子,由3个异戊二烯结构单元构成的一类天然产物,是大多数药用植物（尤其是菊科植物）的有效成分。其结构类型多样,空间结构复杂多变,且具有多种生物活性,例如强心、抗肿瘤、抗疟疾、抗菌消炎、降血脂、调节免疫、杀虫等。甾体是一类具有环戊烷骈多氢菲甾核的天然物质,并有很好的抗艾滋病毒和抗癌的生物活性；甾体药物已成为全球产量仅次于抗生素的第二大类药物,广泛用于临床上,治疗风湿病、心血管疾病、皮肤病、痤疮、内分泌失调和老年性疾病等。本论文根据拼合方法原理,把具有多种活性的天然倍半萜及甾体引入氮芥中,合成了10种倍半萜氮芥衍生物以及5种甾体氮芥衍生物。本论文的第二章主要介绍了这15种氮芥衍生物的合成路线和步骤；报道了其1H NMR,13C NMR, EI-MS等波谱数据；用SRB法测试了其对人早幼粒白血病细胞（HL-60）和人肝癌细胞（SMMC-7721）的抑制活性并进行了构效关系分析。实验结果显示化合物7a和8a对人早幼粒白血病细胞（HL-60）有很好的细胞毒活性[IC50（7a）=4.02μg/ml, IC50（8a）=5.02μg/ml]和选择性。构效关系分析发现：（1）α-亚甲基-γ-丁内酯是倍半萜氮芥类化合物的抗肿瘤药效团；（2）随着苯环上脂肪链长度的增加细胞毒活性也相应的提高；（3）苯环上取代基的位置对其细胞毒活性都也有一定的影响。