论文题目: 埃他卡林对心肌和平滑肌ATP敏感性钾通道基因表达的调节及其组织选择性的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 高敏
导师: 汪海
关键词: 敏感性钾通道,埃他卡林,钾通道开放剂,基因表达,细胞内钙浓度
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 由内向整流钾通道Kir（inward rectifier potassium channel）亚基和磺酰脲类受体SUR（sulfonylurea receptor）亚基构成的ATP敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassium channels,KATP)是新型抗高血压药物——钾通道开放剂（potassiumchannel opener,KCO）的作用靶点。但是,由于已有的钾通道开放剂缺乏明确的组织选择性,虽然有效降压但却引发各种副反应,临床上亟待新型钾通道开放剂类化合物出现。埃他卡林（iptakalim,Ipt）不仅降压作用确切、平稳和持久,并且具在一定的选择性作用特征:对心率影响轻;选择性舒张小动脉而对大动脉的舒张作用无影响;不影响骨骼肌细胞KATP电流;在高血压状态下降压作用强而不引起正常血压的显著下降,并逆转高血压心血管的结构和功能重构。基于以上研究背景,本文旨在探讨药物引发功能变化后的基因表达变化,从基因表达的角度研究药物作用的特征,为揭示埃他卡林的组织选择性提供实验证据。 一、埃他卡林对正常血压大鼠心肌、主动脉和尾动脉平滑肌KATP基因表达的调节 利用反转录—聚合酶链式反应（RT-PCR）研究埃他卡林对正常血压大鼠（NTR）心血管组织中KATP亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR1和SUR2基因表达的调节。
论文目录:
缩写与略语
中文摘要
英文摘要
前言
实验材料
实验方法
一、动物模型与分组
二、标本的采集和处理
三、RT-PCR
四、正常血压大鼠尾动脉平滑肌细胞的分离和培养
五、动脉平滑肌细胞内钙离子浓度以及蛋白激酶A和C活性的测定
六、大鼠胃、回肠和膀胱平滑肌标本的制备及离体张力实验
七、数据处理
实验结果
第一章 埃他卡林对正常血压大鼠心肌、主动脉和尾动脉平滑肌K_(ATP)基因表达调节
一、埃他卡林对心肌K_(ATP)基因表达的调节
二、埃他卡林对主动脉平滑肌K_(ATP)基因表达的调节
三、埃他卡林对尾动脉平滑肌K_(ATP)基因表达的调节
结语
第二章 埃他卡林对高血压大鼠心肌、主动脉和尾动脉平滑肌K_(ATP)基因表达的调节
一、高血压时心肌K_(ATP)基因表达的变化以及埃他卡林的调节作用
二、高血压时主动脉平滑肌K_(ATP)基因表达的变化以及埃他卡林的调节作用
三、高血压时尾动脉平滑肌K_(ATP)基因表达的变化以及埃他卡林的调节作用
结语
第三章 埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞内钙离子浓度、蛋白激酶A和C活性的影响
一、埃他卡林对尾动脉平滑肌细胞内钙离子浓度的影响
二、埃他卡林对尾动脉平滑肌细胞蛋白激酶A和C活性的影响
结语
第四章 埃他卡林对大鼠胃、回肠和膀胱平滑肌张力的影响
一、埃他卡林对胃、回肠和膀胱平滑肌张力的影响
二、吡那地尔对胃、回肠和膀胱平滑肌张力的影响
三、二氮嗪对胃、回肠和膀胱平滑肌张力的影响
结语
第五章 埃他卡林对大鼠胃、回肠和膀胱平滑肌K_(ATP)基因表达的影响
一、埃他卡林对胃平滑肌K_(ATP)基因表达的影响
二、埃他卡林对回肠平滑肌K_(ATP)基因表达的影响
三、埃他卡林对膀胱平滑肌K_(ATP)基因表达的影响
结语
讨论
一、埃他卡林对心肌K_(ATP)基因表达的调节作用
1．埃他卡林和吡那地尔对心肌K_(ATP)基因表达调节作用的比较
2．高血压时心肌K_(ATP)基因表达的变化以及埃他卡林的作用特征
二、埃他卡林对血管平滑肌K_(ATP)基因表达的调节作用
1．埃他卡林对大、小动脉平滑肌K_(ATP)基因表达调节作用的比较
2．埃他卡林和吡那地尔对大、小动脉平滑肌K_(ATP)基因表达调节作用的比较
3．高血压时动脉平滑肌K_(ATP)表达的变化以及埃他卡林的作用特征
三、埃他卡林对小动脉平滑肌细胞内钙离子浓度、蛋白激酶A和C活性的调节作用
1．埃他卡林对小动脉平滑肌细胞内钙离子浓度、蛋白激酶A和C活性的调节作用
2．埃他卡林、吡那地尔以及二氮嗪对小动脉平滑肌细胞内钙离子浓度、蛋白激酶A和C作用特点的比较
四、埃他卡林对非血管平滑肌张力的影响和对K_(ATP)基因表达的调节作用
1．埃他卡林、吡那地尔以及二氮嗪对回肠、膀胱和膀胱平滑肌张力作用特点的比较
2．埃他卡林和吡那地尔对胃、回肠和膀胱平滑肌K_(ATP)基因表达调节作用的比较
3．埃他卡林对非血管平滑肌张力的影响和对K_(ATP)基因调节之间的关系
全文总结
参考文献
致谢
简历
文献综述
附录
发布时间: 2005-09-05
参考文献
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