论文摘要
目的:观测VEGF和ET-1在慢性阻塞性肺病肺动脉高压患者肺动脉平滑肌中的表达,并探讨其临床意义。方法:非慢性阻塞性肺病非肺动脉高压(非COPD组)、慢性阻塞性肺病非肺动脉高压(COPD非肺动脉高压组)、慢性阻塞性肺病肺动脉高压(COPD肺动脉高压组)男性肺鳞状细胞癌患者各15例,三组患者年龄无显著性差异。取其手术切除肺叶癌灶外周肺组织,进行苏木精-伊红染色。病理图像分析软件测定肺小动脉管壁面积与管总面积比值(WA%)、肺小动脉管腔面积与管总面积比值(LA%)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞密度(SMC,每1000μm2内细胞核数)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT)作为肺小血管重塑指标。采用免疫组化法检测VEGF和ET-1在肺动脉平滑肌中的表达。结果:非COPD组肺小动脉管壁厚度均匀、无增厚,管腔规则,肺小动脉壁细胞数相对较少;COPD非肺动脉高压组肺小动脉管壁有明显增厚,管腔缩小,肺小动脉壁细胞数增多,程度介于非COPD组和COPD肺动脉高压组之间;COPD肺动脉高压组肺小动脉管壁增厚更加明显,管腔狭窄,肺小动脉壁细胞数明显增多。图象分析结果表明非COPD组、COPD非肺动脉高压组和COPD肺动脉高压组中肺小动脉管腔面积与管总面积比值(LA%)依次减少(64.7±3.6,55.1±2.8,42.4±3.9)%,管壁面积与管总面积比值(WA%)依次增大(29.1±4.6,39.2±3.9,55.2±5.8)%,三组间比较差异均有统计学意义(P均<0.01);三组中肺细小动脉中膜平滑肌细胞密度(SMC)(6.8±1.0,9.6±0.6,14.9±0.8)(1000μm2)和肺细小动脉中膜厚度(PAMT)(31±3,41±3,57±5)(μm)均依次增加,三组间比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。COPD非肺动脉高压组及COPD肺动脉高压组肺小动脉平滑肌VEGF和ET-1表达显著高于非COPD组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。COPD肺动脉高压组肺小动脉平滑肌VEGF和ET-1表达显著高于COPD非肺动脉高压组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。三组中VEGF和ET-1的表达与LA%呈负相关(r=-0.652,-0.588,P均<0.001),与WA%、SMC和PAMT值成正相关(r=0.593~0.691,P均<0.001)。肺动脉收缩压(PASP)与LA%呈负相关(r=-0.491,P<0.001),与WA%、SMC和PAMT值成正相关(r=0.539,0.484,0.510,P均<0.001),肺小动脉VEGF和ET-1蛋白表达呈正相关(r=0.891,P<0.001)。结论:慢性阻塞性肺病肺动脉高压患者肺动脉平滑肌中存在VEGF和ET-1的高表达,VEGF和ET-1合成增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起重要作用。
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