论文摘要
硝苯地平为目前临床上治疗高血压、心绞痛和心律失常的首选药物之一。本研究以硝苯地平缓释片为研究对象,采用LC-MS方法测定硝苯地平在健康受试者体内的经时血药浓度,阐述硝苯地平缓释片的药动学行为,综合分析药动学参数评价该制剂的人体生物等效性。本研究建立了测定人血浆样品中硝苯地平浓度的LC-MS方法（ESI源）,采用Kromasil C18柱,乙腈-水为流动相,定量分析的离子分别为硝苯地平m/z 347.05（[M+H]+）和地西泮m/z 285.00（[M+H]+）。采用乙醚作为萃取试剂,内标为地西泮,血浆样品经液液萃取后进样分析。所建立分析方法最低定量限为1.0 ng·mL-1,在1.0-200.0ng·mL-1范围内线性关系良好。方法提取回收率高且较为稳定。经方法学验证,所建立的方法准确、简便、可靠,适于硝苯地平的药动学与生物等效性研究。将所建立的硝苯地平血浆样品浓度测定方法应用于硝苯地平缓释片的人体生物等效性研究。20名男性健康受试者交叉口服单剂量和多剂量受试制剂或参比制剂,以地西泮为内标,血浆样品经液-液萃取后,测定血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度以评价两制剂的生物等效性。单剂量口服受试制剂与参比制剂的主要药动学参数为:Tmax分别为（2.2±0.7）和（2.3±0.8）h;Cmax分别为（68.3±23.2）和（71.1±18.6）ng·mL-1;t1/2分别为（6.0±2.1）和（6.2±3.4）h。受试制剂的相对生物利用度为（102.1±18.4）%。多剂量口服受试制剂与参比制剂的主要药动学参数（稳态时）为:Tmax分别为（2.0±0.8）和（2.2±0.9）h;Cmax分加为（63.1±26.8）和（63.5±24.7）ng.mL-1;t1/2分别为（7.1±2.1）和（7.2±2.3）h;受试制剂的相对生物利用度为（103.3±39.8）%。将所得药动学参数进行综合分析,证明两制剂具有生物等效性,且该缓释片具有缓释特征。
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标签：硝苯地平论文; 缓释片论文; 药动学论文; 生物等效性论文; 液相色谱串联质谱法论文;