膀胱移行细胞癌组织Livin和Bcl-2的表达及其相关性的研究

论文摘要

目的:目前普遍认为,肿瘤发生是细胞增殖与细胞凋亡失衡所致,受细胞内外多种因素控制。凋亡抑制蛋白（IAP）是一类内源性抑制因子,其过度表达引起凋亡不足,与肿瘤发生密切相关。Livin（又称KIAP.MLIAP）是一种新发现的IAP成员,主要通过直接抑制caspase或procaspase来抑制细胞凋亡。BCL-2通过对线粒体、内质网、死亡受体通路的调控,来抑制细胞凋亡。研究发现, Livin在BTCC组织中表达上调,阳性表达率为85.2%。但其蛋白表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系的研究较少, Livin是否可作为判断膀胱移行细胞癌生物学特性及临床预后的有用指标,我们尚未完全明了。研究表明,BCL-2与恶性肿瘤的侵袭性的强弱及预后明显相关。BCL-2蛋白的表达能否作为膀胱肿肿瘤标志物志物及与膀胱肿瘤患者存活有否关系仍需进一步深入的研究。此外,在膀胱移行细胞癌中Livin与BCL-2的相关关系,尚不十分明确。因此我们用流式细胞分析技术初步探讨Livin与BCL-2在膀胱移行细胞癌及癌旁组织中的蛋白表达水平及二者在膀胱移行细胞癌中的相关关系,分析其与临床病理指标的关系及意义,为膀胱移行细胞癌的诊断及临床治疗提供理论依据。方法:用流式细胞分析技术检测45例膀胱移行细胞癌及对应的45例癌旁组织,及10例正常膀胱粘膜移行上皮组织中的Livin、BCL-2蛋白的表达。45例膀胱移行细胞癌中,男33例,女12例,年龄26～68（平均50.24±9.87）岁。按照WHO病理分级:G112例,G220例,G313例;TNM临床分期诊断标准:非侵润性癌（Ta-1期）19例,侵润性癌（T2-4期）26例;单发24例,多发21例;初发29例,复发16例;5例正常对照为前列腺增生症、膀胱结石患者经膀胱手术所取膀胱粘膜组织,均经病理检查证实为正常膀胱粘膜组织。将表达结果与性别、年龄、组织学类型等进行相关分析。结果:1 Livin在正常膀胱组织中不表达。于癌旁组织中亦无表达。Livin在膀胱移行细胞癌组织中阳性率为71.11%,其中阳性32例,阴性13例。初发性BTCC组:阳性19例（65.52%）,阴性10例;复发性BTCC组:阳性13例（81.25%）,阴性3例。Ⅰ级中阳性6例（50.00%）,阴性6例;Ⅱ级中阳性14例（70.00%）,阴性6例;Ⅲ级中阳性12例（92.31%）,阴性1例;淋巴转移组:阳性11例（100.00%）,阴性0例;无淋巴转移组:阳性21例（61.76%）,阴性13例。由此可以看出Livin蛋白的阳性表达率与BTCC的病理分级有一定的相关性,说明膀胱癌恶性程度越高,Livin阳性率越高。复发组的Livin蛋白的阳性表达率与初发组的差异有统计学意义（P<0.05）。Livin在非侵润性膀胱癌的阳性率低于浸润性膀胱癌,但相互间差异不具有统计学意义（P>0.05）,表明Livin的蛋白表达与膀胱癌临床分期无关。膀胱移行细胞癌淋巴转移组的Livin蛋白的阳性表达率高于膀胱移行细胞癌无淋巴转移组且差异有统计学意义（P<0.05）。Livin的蛋白表达与细胞的凋亡率呈负相关。2 BCL-2阳性表达结果膀胱癌癌组织（51.11%）与癌旁组织（73.33） BCL-2的表达差异有显著性（P<0.05）。45例膀胱移行细胞癌中23例BCL-2蛋白表达阳性,阳性率为51.11%,与正常膀胱粘膜阳性表达率10%比较,阳性率明显上升（P<0.05）。初发性BTCC组:阳性6例（20.69%）,阴性23例;复发性BTCC组:阳性9例（56.25%）,阴性7例。Ⅰ级中阳性2例（16.67%）,阴性10例;Ⅱ级中阳性9例（45.00%）,阴性11例;Ⅲ级中阳性8例（61.54%）,阴性5例;淋巴转移组:阳性8例（72.72%）,阴性3例;无淋巴转移组:阳性15例（44.12%）,阴性19例。BCL-2随着膀胱癌病理分级的增加阳性率逐渐增加,Ⅰ级（16.67%）与Ⅲ级（81.64%）,Ⅱ级（45.00%）与Ⅲ级（81.64%）相互间差异有统计学意义（P<0.05）。说明膀胱癌恶性程度越高,BCL-2阳性率越高。BCL-2在非侵润性膀胱癌的阳性率（36.84%）低于浸润性膀胱癌（61.54%）,但相互间差异不具有统计学意义（P>0.05）。表明BCL-2的蛋白表达与膀胱癌临床分期无关。BCL-2在复发性膀胱癌的阳性率（56.25%）高于初发者（20.69%）,相互间差异具有统计学意义（P<0.05）。表明BCL-2与膀胱癌的复发有关,可作为术后预测肿瘤复发的参考指标。膀胱移行细胞癌淋巴转移组的Livin蛋白的阳性表达率高于膀胱移行细胞癌无淋巴转移组但差异无统计学意义（P>0.05）。Bcl-2的蛋白表达与细胞的凋亡率呈负相关。3在膀移行细胞癌中Livin与BCL-2表达有密切关系,在膀胱癌BCL-2的表达随着膀胱肿瘤的分化程度越差阳性表达就增加,而Livin蛋白的表达亦明显增加,呈现正相关（P<0.05）。45例膀胱移行细胞癌中,Livin蛋白表达阳性而BCL-2蛋白表达阴性11例;Livin、BCL-2蛋白表达均为阳性21例;Livin蛋白表达阴性而BCL-2蛋白表达阳性2例;Livin、BCL-2蛋白表达均为阴性11例,BCL-2在BTCC组织中阳性表达中的Livin阳性表达率为91.30%,BCL-2在BTCC组织中阴性表达中的Livin阳性表达率为50.00%,两者表达呈正相关（P<0.01）。结论:1 Livin在正常膀胱组织中不表达。于癌旁组织中亦无表达。Livin在膀胱移行细胞癌组织中阳性率为71.11%。我们的研究显示Livin蛋白的阳性表达率与BTCC的病理分级有一定的相关性,Ⅰ级与Ⅲ级间差异有统计学意义（P<0.05）,说明膀胱癌恶性程度越高,Livin阳性率越高。本实验表明Livin蛋白的阳性表达率与BTCC的临床分期,肿瘤是否为复发性无明显相关。细胞凋亡抑制因子Livin在BTCC组织中表达上调,并且与凋亡率呈负相关,提示Livin可能通过抑制细胞凋亡,对BTCC的发生、发展起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿肿瘤标志物志物,并为BTCC的基因治疗提供新的靶点。2 BCL-2在正常膀胱组织中低表达。癌组织与癌旁组织BCL-2的表达差异有显著性（P<0.05）。BCL-2随着膀胱癌病理分级的增加阳性率逐渐增加,Ⅰ级与Ⅲ级,Ⅱ级与Ⅲ级相互间差异有统计学意义（P<0.05）。说明膀胱癌恶性程度越高,BCL-2阳性率越高。BCL-2在非侵润性膀胱癌的阳性率低于浸润性膀胱癌,但相互间差异不具有统计学意义（P>0.05）。表明BCL-2的蛋白表达与膀胱癌临床分期无关。BCL-2在复发性膀胱癌的阳性率高于初发者,但相互间差异不具有统计学意义（P>0.05）。Bcl-2与凋亡率呈负相关。3我们研究了Livin与BCL-2的表达的相关性,相关检验表明Livin与BCL-2表达密切相关（P<0.05）,Livin与BCL-2在膀胱移行细胞癌细胞凋亡的调控方面可能起着协同作用。

论文目录

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• 英文摘要
• 研究论文 膀胱移行细胞癌组织Livin 和Bcl-2 的表达及其相关性的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 Livin 和Bcl-2 蛋白生物学特性及与膀胱移行细胞癌关系的研究进展
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