论文摘要
肝脏的冷缺血再灌注损伤是肝移植外科重要的临床病理生理过程,影响到移植肝的近期和远期生存率,因此在移植手术过程中如何采取措施,减轻肝脏冷缺血再灌注损伤具有重要意义。实践中大多数肝脏移植手术无肝期门静脉处于阻断状态,加重内脏淤血,全身血液动力学改变及生理机能紊乱,还可引起肠粘膜缺血、缺氧而受损,导致屏障功能障碍,同时肠道内环境失衡,促使肠源性内毒素产生移位,造成内毒素血症;无肝期结束门静脉开放时,淤滞的门静脉血再入肝脏,可激活内毒素信号系统,产生TNF-α、IL-6等大量炎性物质,造成新肝的损伤。研究表明,大鼠在原位肝移植中无肝期延长导致死亡率增加,主要原因为门脉被阻断后肠淤血引起的受体动物一系列病理生理改变。采用门体分流术可以减轻动物在无肝期引起的肠淤血,使内脏区维持于近似正常的生理状况,从而使动物能耐受较长的无肝期。无门脉淤血的单纯肝缺血再灌注和门脉淤血灌注,二者所致的损伤机制可能不同。 本实验采用大鼠门颈静脉转流下肝冷缺血再灌注的动物模型,分为无肝期门静脉安全时限内阻断与门静脉完全分流两组,比较了门静脉分流和阻断对再灌注后两组大鼠肝脏的不同影响,为临床上选取手术方式减轻移植肝冷缺血再灌注损伤提供参考。 实验首先建立了大鼠门颈静脉转流下肝冷缺血再灌注的动物模型:用自制的门颈静脉转流管行颈外静脉插管和门静脉插管,完成门颈静脉转流;用自制的下腔静脉内置管置入肝下下腔静脉,使下腔静脉血经插管回流心脏;0～4℃复方林格氏液经门静脉持续低温灌洗保存肝脏,灌洗保存液从下腔静脉内置管外经置管处切口流出,灌注150min后恢复肝脏血流并关腹。并以此模型为基础,确立大鼠无肝期耐受门静脉血流阻断的最长安全时限,即在术中阻断门静脉不同时间,观察大鼠术后一周存活率。结果门静脉阻断35min组为30%,阻断30min组术70%,阻断25min组为100%,完全转流组为100%。据此大鼠无肝期耐受门静脉血流阻断最长安全时限初步定为25min。 在此基础上,进行无肝期门静脉分流和门静脉阻断25min两组对比,从肝形态功能、能量代谢和细胞凋亡几方面观察门静脉分流对冷缺血再灌注肝脏的影响,以进一步证明暂时性门体分流对大鼠冷缺血再灌注肝脏具有保护作用。动物分为安全
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