苦参碱类生物碱的结构修饰

论文摘要

生物碱一般是指植物中除蛋白质、肽类、氨基酸及维生素B外的含氮的有机化合物。近年来,由于分离纯化、结构鉴定、生物活性导向跟踪等方面技术上的进步,结构新颖、活性高的生物碱不断被发现,数目不断增加。苦参碱是生物碱的一种,由于苦参碱的生物利用度差,从而限制了它的广泛利用,可以通过化学方法对其结构进行衍生化、转化和活性测定比较等研究,确定其结构中的活性和毒性部位及功能团,然后经过优化使其毒性降低、活性和生物利用度提高,在应用中更加安全有效。由于苦参碱是饱和的己内酰胺,要对其结构修饰,具有一定的难度。而槐果碱与苦参碱在结构上非常相似,所不同的是苦参碱中全是饱和键,而槐果碱是α,β-不饱和己内酰胺,因此通过对它的双键进行结构修饰,可获得一系列新的苦参碱衍生物,所以本文选用槐果碱为先导化合物,通过对其结构改造,合成出了七种新颖的苦参碱衍生物,以望进一步提高苦参生物碱的药理活性,本论文主要分为以下四个部分:第一章,首先对生物碱的分类以及研究近况进行了概述,重点介绍了苦参碱的结构,相关参数数据,以及苦参碱类生物碱在临床应用中的药理活性的测定;其次对近几年来Michael加成反应的研究概况进行了描述,重点从催化剂、溶剂两方面进行了介绍。第二章,以槐果碱为起始反应物,应用经典的Michael加成反应原理,尝试了在槐果碱的α,β-不饱和己内酰胺的双键上进行亲核加成。反应中槐果碱作为电子受体,用乙酰乙酸乙酯,丙二酸二乙酯作为电子供体,合成了两种新的苦参碱衍生物,并采用1H-NMR,13C-NMR,2D-NMR,IR和MS,对产物进行了结构表征,确认为目标化合物。第三章,考虑到硝基可以还原成氨基,氰基可以水解,以改善苦参碱的生物利用度,提高它的药理活性,所以选用硝基乙烷、苯乙腈作为电子供体,槐果碱作为电子受体,合成了两种新的苦参碱衍生物,并采用波谱方法对产物进行了结构表征,确认为目标化合物。第四章,由于杂环化合物往往具有较高的分子多样性和生物活性,许多杂环化合物作为药物已经应用于临床,所以选用吲哚、哌嗪、吡咯作为电子供体,槐果碱作为电子受体,合成了3种新的含杂环苦参碱衍生物,并采用方法对产物进行了结构表征,确认为目标化合物。最后,对全文进行了总结。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 苦参碱类生物碱的研究概况及迈克尔反应的综述
• 1.1 苦参碱的结构简介
• 1.2 苦参碱的药理作用
• 1.2.1 中枢神经系统的作用
• 1.2.2 心血管系统
• 1.2.3 消化系统
• 1.2.4 抗肿瘤作用
• 1.3 迈克尔加成反应概述
• 第二章 丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯与槐果碱加成产物的合成
• 2.1 丙二酸二乙酯与槐果碱加成产物的合成
• 2.1.1 试剂及仪器
• 2.1.2 合成路线
• 2.1.3 实验预准备
• 2.1.4 实验步骤
• 2.1.5 结果与讨论
• 2.1.6 产物表征与分析
• 2.1.7 小结
• 2.2 乙酰乙酸乙酯与槐果碱加成产物的合成
• 2.2.1 试剂及仪器
• 2.2.2 合成路线
• 2.2.3 实验步骤
• 2.2.4 结果与讨论
• 2.2.5 产物表征与分析
• 2.2.6 小结
• 第三章 硝基乙烷、苯乙腈与槐果碱加成产物的合成
• 3.1 硝基乙烷与槐果碱加成产物的合成
• 3.1.1 试剂及仪器
• 3.1.2 合成路线
• 3.1.3 实验步骤
• 3.1.4 结果与讨论
• 3.1.5 产物分析与表征
• 3.1.6 小结
• 3.2 苯乙腈与槐果碱加成产物的合成
• 3.2.1 试剂及仪器
• 3.2.2 合成路线
• 3.2.3 实验步骤
• 3.2.4 结果与讨论
• 3.2.5 产物分析与表征
• 3.2.6 小结
• 第四章 三种杂环化合物与槐果碱加成产物的合成
• 4.1 吲哚与槐果碱加成产物的合成
• 4.1.1 试剂及仪器
• 4.1.2 合成路线
• 4.1.3 实验步骤
• 4.1.4 结果与讨论
• 4.1.5 产物分析与表征
• 4.1.6 小结
• 4.2 吡咯与槐果碱加成产物的合成
• 4.2.1 试剂及仪器
• 4.2.2 合成路线
• 4.2.3 实验步骤
• 4.2.4 结果与讨论
• 4.2.5 产物分析与表征
• 4.2.6 小结
• 4.3 哌嗪与槐果碱加成产物的合成
• 4.3.1 试剂及仪器
• 4.3.2 合成路线
• 4.3.3 实验步骤
• 4.3.4 结果与讨论
• 4.3.5 产物分析与表征
• 4.3.6 小结
• 总结
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 攻读硕士学位期间的研究成果