厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及MMP-2、IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响

论文摘要

目的在制备戊四氮点燃大鼠模型的基础上,进行厄多司坦干预,观察大鼠海马中超氧化物岐化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量的变化以及IL-1β、IL-6、TNF-α及MMP-2水平的影响,探讨厄多司坦对癫痫发病机制的影响,为癫痫患者提供一种可能有效的单药多靶点的新型药物,为患者造福。方法1.实验动物及分组：健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为3组：戊四氮组（n=10）,厄多司坦干预组（n=10）和正常对照组（n=10）。2.癫痫模型的制备及干预：采用Diehl点燃癫痫模型制作方法,对戊四氮组和厄多司坦干预组腹腔注射戊四氮50mg/Kg制作癫痫点燃模型,厄多司坦干预组于点燃前用厄多司坦50mg/Kg灌胃进行干预处理。3.取材及实验测定：达到点燃标准后全体模型实验动物被断头取脑,迅速取出海马组织,采用化学比色法检测大鼠海马SOD活力以及MDA含量的变化；采用HE染色法观察大鼠海马神经元损伤情况；采用双抗体夹心ELISA法检测细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量变化；利用免疫组化染色观察MMP-2阳性细胞分布。4.统计学处理：所得计数资料以均数±标准差（x±s）描述和等级资料均用SPSS17.0统计软件进行分析。结果1.HE染色结果：对照组大鼠海马神经元排列紧密,边缘清晰,胞浆透明,细胞核形态正常,无坏死性神经元。戊四氮组大鼠海马神经元排列散乱、数目减少、胞体皱缩、胞浆红染及核固缩,出现大量坏死性神经元；厄多司坦干预组大鼠海马有散在的坏死性神经元,两组间有显著性差异（p<0.01）。2.MMP-2免疫阳性细胞主要分布在海马椎体细胞层和颗粒细胞层,也可在分子层。正常组与厄多司坦干预组较模型组染色强度明显减弱（p<0.05）。3.戊四氮组和厄多司坦干预组大鼠海马SOD活力与正常组相比较均降低,但戊四氮组较厄多司坦干预组降低更明显（p<0.01）。与正常组比较,戊四氮组MDA含量明显升高（p<0.01）,厄多司坦干预组比戊四氮组显著降低（p<0.01）。4.戊四氮组和厄多司坦干预组大鼠海马IL-1、IL-6和TNF-α的含量与正常组相比较均升高（p<0.05）,但模型组升高更明显（p<0.01）。结论癫痫发作时伴有氧化应激反应,细胞因子变化及神经元损伤。厄多司坦具有抑制癫痫大鼠神经元损伤、清除自由基及减少细胞因子产生作用,并能抑制MMP-2的活化,对脑组织具有保护作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 实验材料与方法
• 第二章 结果
• 第三章 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 文献综述
• 参考文献