MMP-1、MMP-13和TIMP-4在喉癌中的表达及其意义

论文摘要

目的:基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）及其内源性抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs）是调节基底膜（basement membranes,BM）和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）合成与降解动态平衡过程中最重要的蛋白水解酶类。BM和ECM的降解是癌细胞侵袭与转移过程中的一个关键步骤。MMP-1和MMP-13属于MMPs家族中的间质胶原酶,可降解BM和ECM的多种成分,TIMP-4是TIMPs家族中的最新成员,可与MMPs形成1:1的复合体,从而抑制其活性。本研究的目的在于了解MMP-1、MMP-13和TIMP-4在喉癌中的表达情况,探讨三者与喉癌的侵袭和转移的关系,寻找可能预测喉癌侵袭和转移的肿瘤标志物,用于指导临床。方法:运用组织芯片免疫组化的方法检测50例配对喉癌组织和癌旁组织中MMP-1、MMP-13及TIMP-4的蛋白表达水平;运用荧光定量RT-PCR的方法检测22例配对喉癌组织和癌旁组织中MMP-1、MMP-13及TIMP-4 mRNA的表达水平。根据2002年UICC制定的TNM分期标准将喉癌组织分为T1+T2组与T3+T4组、根据有无淋巴结转移分为非淋巴结转移组（LN-）和淋巴结转移组（LN+）,比较各组之间MMP-1、MMP-13及TIMP-4表达情况。结果:（1）喉癌组织中MMP-1蛋白高表达率（75.5%）高于癌旁组织（2.2%）、T1+T2组低于T3+T4组、LN-组低于LN+组（P＜0.05）。喉癌组织中MMP-1mRNA相对表达量（2.005±0.758）高于癌旁组织（0.476±0.350）（P＜0.05）;T1+T2组和T3+T4组之间、LN-组和LN+组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）喉癌组织中MMP-13蛋白高表达率（40.8%）高于癌旁组织（2.4%）、T1+T2组低于T3+T4组、LN-组低于LN+组（P＜0.05）。喉癌组织中MMP-13mRNA相对表达量（0.604±0.389）高于癌旁组织（0.160±0.101）（P＜0.05）;T1+T2组和T3+T4组之间、LN-组和LN+组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。（3）喉癌组织中TIMP-4蛋白高表达率（16.0%）低于癌旁组织（51.6%）、T1+T2组高于T3+T4组、LN-组高于LN+组（P＜0.05）。喉癌组织中TIMP-4mRNA相对表达量（0.342±0.243）低于癌旁组织（0.814±0.459）、T1+T2组高于T3+T4组、LN-组高于LN+组（P＜0.05）。结论:（1）成功的制作了100点阵的喉癌组织芯片,芯片质量好,平均有效率达93%。（2）喉癌组织中MMP-1和MMP-13的表达增高、TIMP-4的表达降低,对喉癌的诊断有一定的参考价值。（3）MMP-1和MMP-13蛋白在T3+T4组和LN+组高表达,这两种蛋白酶可能促进喉癌的的侵袭和淋巴结转移,对临床选择治疗方案和评估预后有一定的参考价值。（4）TIMP-4蛋白及mRNA在T1+T2组和LN-组高表达,提示TIMP-4可能起到抑制喉癌侵袭和淋巴结转移的作用,为临床开发抗肿瘤药物提供了新思路。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英汉缩略语对照表
• 第一章 前言
• 第二章 材料和方法
• 1 组织芯片的制作
• 2 免疫组化检测MMP-1、MMP-13和TIMP-4的蛋白表达
• 3 实时荧光定量RT-PCR检测MMP-1、MMP-13和TIMP-4的RNA表达
• 第三章 结果
• 1 喉部组织MMP-1表达检测结果
• 2 喉部组织MMP-13表达检测结果
• 3 喉部组织TIMP-4表达检测结果
• 第四章 讨论
• 1 MMP-1和MMP-13的生物学特点及其与喉癌侵袭和转移的关
• 2 TIMP-4的生物学特点及其与喉癌侵袭和转移的关系
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢