论文摘要
目的:胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在我国其死亡率高达25.2/10万。胃癌的发生和发展是一个多基因,多步骤的动态演变过程,涉及到多种癌基因的激活,抑癌基因的失活,及由此引起的细胞生物学行为的改变。临床研究表明,约60%的胃癌患者虽经过积极的手术和（或）药物治疗,但最终死于复发和转移。因此研究胃癌发生,发展的分子机制以及探讨新的治疗措施具有极其重要的意义。肿瘤的演进是以肿瘤细胞与其周围细胞外基质（extracellular matrix, ECM）之间相互作用的严重紊乱为特征的。膜型基质金属蛋白酶1（membrane type matrix metalloproteinase-1, MT1-MMP）可以降解许多ECM成分,导致多种生物活性分子的释放,并通过控制细胞的粘附和细胞骨架的构建调节着细胞的迁移,生长,分化和生存。研究表明,MT1-MMP的表达水平同肿瘤发生发展密切相关,是影响肿瘤生物学特性的重要因素之一。Kazal基序逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白（reversion-inducing-cysteine-rich protein with kazal motifs, RECK）基因是Takahashi等在v-Ki-ras转染的细胞株NIH3T3中通过表达克隆的方法分离出来的一种转录抑制基因。RECK可以通过多种机制抑制多种MMPs的分泌和活性,从而抑制肿瘤的侵袭和转移。另外,RECK对于发育中的血管生成过程至关重要,它的下调将导致肿瘤的血管发生并进而促进肿瘤的演进。本研究以胃癌患者为研究对象,采用RT-PCR方法检测MT1-MMP及RECK mRNA在胃癌及正常胃粘膜中的表达,分析上述指标与胃癌临床生物学行为的关系,以探讨其在胃癌发生、发展及浸润转移过程中的作用。方法:选取河北医科大学第四医院外三科2006年9月2007年6月胃癌手术切除标本共40例。分别采集胃癌和正常胃粘膜组织（距离肿瘤边缘5cm以上）,术后均经病理证实。所有患者术前均未接受过放化疗或生物治疗等干预措施。采用逆转录-聚合酶链式反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）技术,检测胃癌及正常胃粘膜中MT1-MMP和RECK mRNA表达情况,分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系,并以?-actin作为内参照标准。所有资料应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1胃癌组织MT1-MMP mRNA的表达水平（0.90±0.03）明显高于其在正常胃粘膜（0.76±0.10）中的表达水平（P <0.05）。2胃癌组织RECK mRNA的表达水平（0.81±0.04）明显低于其在正常胃粘膜（1.01±0.14）中的表达水平（P<0.05）。3胃癌组织MT1-MMP mRNA在浸润深度T3+T4组的表达水平（1.04±0.07）高于T1+T2组的表达水平（0.60±0.06）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在有淋巴结转移组的表达水平（1.10±0.23）高于无淋巴结转移组的表达水平（0.59±0.01）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在临床分期中III-IV期组的表达水平（1.06±0.14）高于I-II期组的表达水平为（0.67±0.10）,二者比较差异有显著性（P<0.05）。4胃癌组织RECK mRNA在浸润深度T3+T4组的表达水平（0.60±0.09）低于T1+T2组的表达水平（1.04±0.17）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在有淋巴结转移组的表达水平（0.56±0.06）低于无淋巴结转移组的表达水平（1.00±0.11）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在临床分期中III-IV期组的表达水平（0.56±0.08）低于I-II期组的表达水平为（1.03±0.03）,二者比较差异有显著性（P<0.05）。5胃癌组织中MT1-MMP及RECK的mRNA表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型及分化程度均无关。6胃癌组织中MT1-MMP及RECK的mRNA的表达水平有一定的负相关（rs=-0.29）,但无统计学意义。结论:1胃癌组织中MT1-MMP mRNA的表达水平升高而RECK mRNA表达水平降低,说明MT1-MMP参与了胃癌的发生,RECK的表达降低促进了胃癌的发展。MT1-MMP及RECK mRNA可作为研究胃癌发生发展的临床生物学指标。2胃癌组织中MT1-MMP mRNA的表达水平随着浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显升高（p<0.05）。说明MT1-MMP的表达升高与胃癌的侵袭转移及临床病理进程有关。3胃癌组织中RECK mRNA的表达水平随着浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显降低（p<0.05）。说明RECK的表达降低与胃癌的侵袭转移及临床病理进程有关。4胃癌组织中MT1-MMP及RECK的mRNA表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型及分化程度均无关。5胃癌组织中MT1-MMP与RECK之间具有一定的拮抗作用。尚待增加病例行进一步研究。
论文目录
相关论文文献
- [1].MT1-MMP与甲状腺乳头状癌侵袭转移的研究进展[J]. 医学综述 2020(06)
- [2].甲状腺乳头状癌组织中MT1-MMP和MMP-2的表达及其临床意义[J]. 中国普外基础与临床杂志 2015(04)
- [3].卵巢浆液性腺癌组织中MMP-2、MT1-MMP的表达变化及意义[J]. 山东医药 2010(06)
- [4].甲状腺乳头状癌组织中MMP-2、MT1-MMP的表达变化及意义[J]. 山东医药 2016(13)
- [5].MT1-MMP在病毒性心肌炎小鼠中的表达及三七总皂甙的干预作用[J]. 浙江医学 2016(06)
- [6].MT1-MMP在乳腺癌中表达的研究[J]. 山东医学高等专科学校学报 2014(04)
- [7].高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞CTGF和MT1-MMP的表达[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志 2009(01)
- [8].MMP-2和MT1-MMP对人原发性胆囊癌血管生成拟态和不良预后的意义(英文)[J]. 外科研究与新技术 2013(02)
- [9].MT1-MMP基因敲除细胞的诱导多能干细胞系的构建[J]. 中国病理生理杂志 2011(10)
- [10].姜黄素通过降低MT1-MMP表达抑制乳腺癌细胞的增殖与侵袭[J]. 实用医学杂志 2017(09)
- [11].乳腺浸润性导管癌中MT1-MMP的表达及临床意义[J]. 临床与实验病理学杂志 2012(04)
- [12].RECK与MT1-MMP在甲状腺乳头状癌中的表达及意义[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志 2014(05)
- [13].流体剪切应力对大鼠骨髓间充质干细胞MT1-MMP基因表达的影响[J]. 中国临床解剖学杂志 2010(06)
- [14].胃癌组织中sfrp5基因甲基化及MT1-MMP表达与胃癌生物学特性的关系[J]. 中国中西医结合消化杂志 2020(01)
- [15].EMMPRIN、MT1-MMP蛋白在原发胃癌和胃癌转移淋巴结中的表达及意义[J]. 世界华人消化杂志 2012(01)
- [16].MT1-MMP、RECK在子宫腺肌病发病中的作用研究[J]. 中国妇幼保健 2015(36)
- [17].胰腺癌MT1-MMP和MMP-2表达与神经浸润、转移及预后关系[J]. 临床与实验病理学杂志 2008(03)
- [18].表没食子儿茶素没食子酸酯对乳腺癌MCF-7细胞的恶性行为及MT1-MMP表达的影响[J]. 实用医学杂志 2013(13)
- [19].表达MT1-MMP的乳腺癌细胞株对蒽环类药物敏感性研究[J]. 中国肿瘤临床与康复 2010(05)
- [20].卵巢浆液性腺癌组织MT1-MMP表达及其临床意义[J]. 齐鲁医学杂志 2008(05)
- [21].胃腺癌组织CD151、Cav-1与MT1-MMP的表达及其临床意义[J]. 海南医学 2017(03)
- [22].MT1-MMP在乳腺癌中的独特表达模式[J]. 南方医科大学学报 2016(01)
- [23].RNA干扰抑制血管平滑肌细胞MT1-MMP基因表达的实验研究[J]. 华中科技大学学报(医学版) 2009(05)
- [24].脂多糖对人牙周韧带细胞中MT1-MMP表达的影响[J]. 临床口腔医学杂志 2018(02)
- [25].VEGF-C、MT1-MMP在乳腺癌淋巴管生成过程中的共表达机制[J]. 山东医药 2012(35)
- [26].人MT1-MMP真核表达载体的构建及其在HepG2细胞中的表达及意义[J]. 吉林大学学报(医学版) 2009(01)
- [27].MT1-MMP与DEK蛋白在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达[J]. 中国现代医学杂志 2012(06)
- [28].脂肪干细胞移植对大鼠脑缺血后微血管生成及MT1-MMP表达的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志 2018(14)
- [29].成年关节软骨碎块化后MT1-MMP表达与软骨细胞迁移的关系[J]. 中国组织工程研究 2018(28)
- [30].食管胃结合部癌组织KIF2A和MT1-MMP表达相关性与临床意义[J]. 中华肿瘤防治杂志 2017(13)