卵巢上皮性肿瘤组织中激肽释放酶蛋白14和CA125的表达及其相关性分析

论文摘要

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，发病率呈上升趋势。由于其生物学性质的特殊性，致使其缺乏早期症状及典型的临床表现，患者就诊时大多已是晚期，故其预后差，五年生存率仅为25％～30％。因此卵巢癌的预后情况和早期发现密切相关。CA125广泛存在于体腔上皮起源的各种组织及这些组织发生的肿瘤中，是存在于上皮性卵巢癌细胞膜上的糖蛋白，被认为是特异性较高的上皮癌标志物，多用于卵巢癌的诊断和鉴别诊断及疗效观察等方面。后来发现血清CA125升高并非上皮性卵巢肿瘤所特有，在子宫内膜异位症、肝硬化等疾病中也有一定的阳性检出率。CA125目前仍是卵巢癌最常用的肿瘤生物学标志物之一，但因其对卵巢癌早期诊断率低，确诊时约40％～60％的患者已处于晚期，致其预后较差。因此，为卵巢癌寻找有效的早期妇科肿瘤生物学标志物，对提高卵巢癌患者生存率具有重要的临床意义。多年来，许多学者一直尝试采用不同指标进行卵巢癌患者早期肿瘤生物学标志物的检测，以期寻找一种特异性强、灵敏度高的卵巢癌早期肿瘤生物学标志物。人类激肽释放酶基因14（KLK14）是最近发现的分泌丝氨酸蛋白酶的组织激肽释放酶基因家族的成员，该基因家族包括hK3/前列腺特异性抗原，是目前为止最好的肿瘤生物学标志物。鉴于KLK14是由激素调节的，在内分泌相关的肿瘤中具有差异表达，并且在mRNA水平上可以作为乳腺癌和卵巢癌的一个预后标志物，其编码蛋白质hK14有可能成为内分泌相关恶性肿瘤的一个新的生物学标志物。近年来，有关卵巢癌诊断的肿瘤标志物甚多，尤其是CA125的研究屡见不鲜，但应用KLK14和CA125作为卵巢癌的联检报告不多，本研究拟探讨KLK14在卵巢癌诊断中的价值，证明KLK14也是一种特异性、敏感性较高的卵巢癌肿瘤标志物。目的通过检测KLK14和CA125蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达，分析两者与卵巢上皮性肿瘤临床病理特征的关系，揭示KLK14在卵巢癌发生、发展中所起的作用。为进一步探讨KLK14可作为卵巢痛肿瘤标志物提供理论基础。材料1．收集郑州大学第一附属医院2004～2005年间妇科住院患者手术切除的卵巢上皮性肿瘤石蜡包埋组织85例及正常卵巢组织10例，所有标本术前均未行放疗、化疗及其他治疗。其中恶性肿瘤65例，包括浆液性囊腺癌45例、黏液性囊腺癌15例、子宫内膜样癌5例；交界性卵巢肿瘤10例，包括交界性浆液囊腺瘤6例、交界性黏液囊腺瘤4例；良性卵巢肿瘤10例，包括浆液性囊腺瘤8例、黏液性囊腺瘤2例。2．在患者术前未经任何治疗时，取患者空腹静脉血2ml，分离血清待测。同时收集整理患者的腹水量、肿瘤体积和淋巴结转移情况等临床资料。方法1．采用免疫组织化学SP方法检测85例卵巢上皮性肿瘤和10例正常卵巢组织中KLK14和CA125蛋白的表达情况。2．应用双抗体夹心法检测卵巢肿瘤患者术前静脉血清CA125水平。3．统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行统计处理。采用x2检验、多组等级秩和检验、Kruskal-Wallis Test法、Independent-Samples T Test法及相关性检验法进行统计分析。以α=0.05为判断水准。结果1．95例卵巢组织标本中，KLK14在正常卵巢、良性、交界性上皮性肿瘤及上皮性癌组织中的蛋白阳性表达率分别为10％、30％、60％、95.38％，CA125在这几种组织中的蛋白阳性表达率分别为30％、40％、70％、96.92％。KLK14和CA125在卵巢上皮性癌中的表达显著高于正常、良性和交界性卵巢上皮性肿瘤（P＜0.01）。2．卵巢上皮性癌中，KLK14和CA125表达与患者的临床分期、组织学分级、腹水量多少、有无淋巴结转移、组织学类型等有关（P＜0.05）；与患者年龄、绝经与否及肿瘤直径等无明显相关性（P＞0.05）。其中KLK14和CA125在浆液性囊腺癌中的表达显著高于黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌（P＜0.01）。3．组织中KLK14与CA125表达情况之间的相关性：二者之间的相关系数（Pearson Correlation）为0.605，P=0.000。提示KLK14与CA125的表达呈正相关。4．血清中CA125水平：CA125在卵巢上皮性癌中的血清水平显著高于良性上皮性肿瘤（P＜0.01）。在卵巢上皮性癌中，CA125血清水平与患者的临床分期、组织学分级、腹水量多少、有无淋巴结转移、组织学类型等有关（P＜0.05）；与患者年龄、绝经与否及肿瘤直径均无明显相关性（P＞0.05）。其中CA125在浆液性囊腺癌中的表达水平显著高于黏液性囊腺癌（P＜0.01）。5．组织与血清中CA125表达的相关性：卵巢组织与血清中CA125表达的相关系数（Pearson Correlation）为0.636，P=0.002。表明CA125表达在卵巢组织和血清浓度之间具有明显正相关性。结论1．KLK14在卵巢表面上皮的恶性转化、增殖和肿瘤进展中有着重要作用。卵巢上皮性肿瘤组织中KLK14与CA125的表达呈正相关，提示两者可能存在协同作用，共同导致肿瘤细胞的侵袭和转移。2．KLK14和CA125表达与患者的临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关，由于后三者与卵巢癌的预后密切相关，所以KLK14和CA125的联合检测可作为评价卵巢癌患者生存及预后的指标。3．KLK14和CA125可应用于卵巢浆液性囊腺癌与黏液性囊腺癌的鉴别诊断。

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• 125的表达及其相关性分析'>论文部分 卵巢上皮性肿瘤组织中激肽释放酶蛋白14和CA₁₂₅的表达及其相关性分析
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述部分 激肽释放酶基因家族与妇科肿瘤
• 正文
• 参考文献
• 附录部分
• 缩略词
• 硕士在读期间发表的论文
• 致谢