论文题目: 维甲酸固体脂质纳米粒的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药剂学
作者: 胡连栋
导师: 崔福德,唐星
关键词: 固体脂质纳米粒,维甲酸,超声高压匀质法,冷冻干燥,药物动力学,组织分布
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)是以固态的天然或合成的脂类为载体制成的粒径约为50-1000nm的胶体给药体系,具有物理稳定性高、药物泄漏慢、毒性低等优点,是一种极有发展前景的新型给药系统。本论文选定维甲酸为模型药,对维甲酸固体脂质纳米粒进行了研究。 建立了以甲醇-0.05mol/L NH4H2PO4(90∶10,v/v)为流动相的高效液相色谱法测定药物的含量、溶解度和油水分配系数,方法简单,结果准确。维甲酸在水中溶解度极低,油水分配系数结果表明,维甲酸的脂溶性高,适合于做SLN的模型药物。 在处方前研究的基础上,选择超声一高压匀质法制备了维甲酸固体脂质纳米粒。制备工艺单因素考察结果表明,超声强度和时间,匀化次数和压力对SLN的粒径影响较大;处方研究表明采用山嵛酸甘油酯(Compritol 888 ATO)为脂质材料,豆磷脂/Pluronic F-68(或豆磷脂/Tween 80)为乳化剂所得SLN载药量高、稳定性好。在单因素实验的基础上,以制得SLN的包封率为指标,采用正交设计进行优化,确定了最佳处方组成。所制得的两种SLN粒径小,包封率较高。表明本法可以简便、快速制备维甲酸固体脂质纳米粒。 本文对维甲酸固体脂质纳米粒的制剂学性质进行了详细研究,采用透射电镜观察了SLN的表面形态,采用光子相关光谱法测定了粒径大小和分布,并详细研究了SLN的ζ电位和稳定性。采用低温超速离心法测定了SLN的载药量和包封率,考察了SLN的载药能力及载药形式,本章建立了SLN释放度测定的HPLC分析方法,研究了SLN的体外释药特性,并对其释药规律进行了初步探索,对SLN的稳定性进行了考察,详细评价了放置过程中SLN的外观、粒径大小、ζ电位和包封率。 结果表明,两种SLN粒子形态为较圆整的球形;Tween—SLN和F68—SLN的平均粒径分别为(89.3±11.2)nm和(158.3±8.7)nm;ζ电位在-20~-35mV之间,SLN的pH为5.8-5.9。样品的包封率均在90%以上。药物释放结果显示维甲酸在测定时间内释放较完全,药物释放符合Weibull方程。从释放曲线上可以较清楚的反映出药物从SLN中的释放分为突释和缓释两部分。根据释放结果推测SLN载药方式为表面吸附与包埋载药共存。 稳定性研究结果显示,SLN在4℃时储藏比较稳定。平均粒径随时间增加有所增加,
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 处方前研究工作
1.仪器和试药
2.方法和结果
2.1 维甲酸体外分析方法的建立
2.1.1 检测波长的确立
2.1.2 色谱条件
2.1.3 标准曲线的制备
2.1.4 精密度试验
2.1.5 回收率试验
2.1.6 最低检测限
2.1.7 样品含量测定
2.2.维甲酸基本理化性质的研究
2.2.1 溶解度的测定
2.2.2 维甲酸在不同介质中油/水分配系数的测定
2.3.3 维甲酸光稳定性试验
本章小结
参考文献
第二章 维甲酸固体脂质纳米粒的制备
1.仪器和试药
2 实验方法与结果
2.1 制备工艺的考察
2.1.1 制备方法的选择
2.1.2 温度的选择
2.1.3 乳化剂的加入方法
2.1.4 油相和水相加入方式
2.1.5 滴加速度
2.1.6 搅拌时间
2.1.7 超声功率和时间
2.1.8 高压匀质压力及循环次数
2.2 处方的优化
2.2.1 脂质材料的考察
2.2.2 乳化剂种类及用量选择
2.2.3 脂质浓度对稳定性的影响
2.2.4 载药量
2.3 正交实验设计
2.4 处方的进一步优化
2.4.1 溶液的pH值对包封率的影响
2.4.2 冷却温度对粒径和包封率的影响
2.5 维甲酸固体脂质纳米粒的稳定性考察
2.5.1 光稳定性
2.5.2 添加剂对稳定性的影响
2.5.3 灭菌
2.6 制备条件的确定
3.讨论
3.1 固体脂质纳米粒制备方法的选择
3.2 脂质载体的选择
3.3 胶凝现象
3.4 SLN的形成过程
本章小结
参考文献
第三章 维甲酸固体脂质纳米粒的制剂学性质研究
1.仪器和试药
2.制剂学性质研究
2.1 外观
2.2 形态观察
2.3 粒径大小及分布
2.3.1 光子相关光谱的检测原理
2.3.2 测定方法和结果
2.4 固体脂质纳米粒ζ电位测定
2.4.1 电泳光散射法原理
2.4.2 测定方法和结果
2.5 维甲酸在SLN中的分散状态
2.6 包封率的研究
2.6.1 HPLC色谱条件
2.6.2 回收率与精密度试验
2.6.3 实验操作和测定结果
2.7 SLN体外释药特性及释药机理的研究
2.7.1 体外释药的测定方法
2.7.2 测定波长的选择
2.7.3 色谱条件
2.7.4 标准曲线的制备
2.7.5 回收率与精密度试验
2.7.6 稳定性试验
2.7.7 测定方法和结果
2.8.维甲酸固体脂质纳米粒的稳定性
2.8.1 形态变化
2.8.2 粒径、电位、包封率的考察
3.讨论
3.1 SLN粒径的测定方法
3.2 SLN载药形式和体外释药
本章小结
参考文献
第四章 固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺研究
1.仪器与材料
2.冷冻干燥简介
2.1 冷冻干燥的目的及特点
2.2 冷冻干燥的一般过程
3.固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺研究
3.1 处方的考察
3.1.1 冷冻熔融实验筛选保护剂处方
3.1.2 冻干处方优化
3.1.2.1 外观
3.1.2.2 再分散性后粒径考察
3.1.2.3 再分散后包封率的考察
3.2 冻干工艺的优化
3.2.1 预冻温度及时间的考察
3.2.2 升华干燥时间的考察
3.2.2.1 每瓶装量对干燥时间的影响
3.2.2.2 加热对干燥时间的影响
3.2.3 二次干燥时间对含水量的影响
3.2.4 冻干工艺的确定
3.3 冻干制剂的质量评价
3.3.1 冻干样品的表面形态和内部结构
3.3.2 X-射线衍射观察
3.3.3 冻干纳米粒残留水分考察
3.3.4 冻干纳米粒稳定性考察
4.讨论
4.1 固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺研究现状和存在的问题
4.2 影响SLN冷冻干燥质量的工艺因素
4.2.1 预冻
4.2.2 升华干燥
4.2.3 二次干燥
4.2.4 冷冻干燥保护机理的探讨
4.2.5 冻干曲线的绘制
4.2.6 粒径分布的变化
本章小结
参考文献
第五章 维甲酸固体脂质纳米粒大鼠体内药动学研究
第一节 维甲酸固体脂质纳米粒体内药动学研究
1.仪器、试药与动物
2.实验方法
2.1.分析方法的确证
2.1.1 色谱条件
2.1.2 血浆样品处理
2.1.3 方法专属性
2.1.4 标准曲线的制备
2.1.5 方法的回收率与精密度
2.1.6 最低检测限的确定
2.2.给药方案与样品采集
2.2.1 口服药动学研究
2.2.2 静注药动学研究
2.3 药物动力学实验结果
2.3.1 口服药动学实验结果
2.3.2 口服药动学参数
2.3.3 三种制剂口服平均血药浓度—时间曲线
2.3.4 静注药动学实验结果
2.3.5 静注药动学参数
2.3.6 三种制剂静注平均血药浓度—时间曲线
第二节 维甲酸固体脂质纳米粒组织分布研究
1 仪器、试药与动物
2.实验方法
2.1 分析方法的确证
2.1.1 色谱条件
2.1.2 组织样品采集和处理
2.1.3 标准曲线制备
2.1.4 方法专属性
2.1.5 方法回收率和精密度考察
2.2 组织样品测定结果
讨论
本章小结
参考文献
全文结论
致谢
攻读学位期间发表论文情况
发布时间: 2006-11-27
参考文献
- [1].磁性固体脂质纳米粒的研究[D]. 逄秀娟.沈阳药科大学2010
- [2].微通道内固体脂质纳米粒的成形与传质机理研究[D]. 张颂红.浙江大学2010
- [3].β-榄香烯固体脂质纳米粒的研究[D]. 王艳芝.沈阳药科大学2005
- [4].冬凌草甲素固体脂质纳米粒的制备及其抗肿瘤作用研究[D]. 任睽睽.沈阳药科大学2006
- [5].含固体脂质纳米粒的肺部给药制剂研究[D]. 常跃兴.北京协和医学院2014
- [6].固体脂质纳米粒的小肠上皮细胞转运机制研究及其载体构建[D]. 柴桂宏.浙江大学2016
- [7].雷公藤甲素脂质纳米粒研究[D]. 张聪.华中科技大学2014
- [8].新型蛋白口服给药载体VB12-Gel-Core-SLN的设计和评价[D]. 杨睿.沈阳药科大学2010
- [9].舒芬太尼固体脂质纳米粒的制备及其外周炎症组织靶向性研究[D]. 赵高峰.南方医科大学2011
- [10].羟基喜树碱长循环纳米粒及其两亲性载体的研究[D]. 西娜.南方医科大学2010
相关论文
- [1].利用共溶剂体系制备脂质体和油相制剂的新技术及其应用研究[D]. 李春雷.沈阳药科大学2004
- [2].前列腺素E1-羟丙基-β-环糊精包合物及其鼻粉剂与舌下片的研究[D]. 谷福根.沈阳药科大学2005
- [3].心肌靶向脂质体的研究[D]. 陈妍.沈阳药科大学2005
- [4].5-氨基水杨酸多糖类前体药物结肠定位释药系统的研究[D]. 邹梅娟.沈阳药科大学2005
- [5].喹诺酮类药物眼部传递系统的设计与评价[D]. 刘志东.沈阳药科大学2006