法西多曲对阿霉素诱导大鼠慢性充血性心力衰竭的作用研究

论文摘要

背景与目的:慢性心力衰竭是一种高死亡率的临床综合征,是很多心血管疾病的最终阶段。血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻断剂这两种类型的药物能明显改善心衰患者的心功能,是目前治疗心衰的基础用药。但目前慢性心衰的死亡率仍然是居高不下,而兼有血管紧张素转换酶抑制作用和肽链内切酶抑制作用的药物作为一类全新的药物,呈现出良好的发展潜力。法西多曲（Fasidotril）是一种能同时抑制这两种酶的新型药物。本研究就法西多曲对阿霉素诱导的慢性充血性心衰大鼠的心功能的作用进行了研究。材料与方法:选取雄性SD大鼠40只,随机分为3组,正常对照组（Control group）8只,模型对照组（Heart failure group, HF）及法西多曲组（Fasidotril group, FAS）各16只。对模型对照组（HF）及法西多曲组（FAS）行腹腔注射阿霉素（2.5mg/kg,每三天给药一次,累计给药6次,累计总量15mg/kg[1-3]）来建立大鼠慢性充血性心衰竭（Chronic heart failure, CHF）模型。阿霉素给药完成后,法西多曲组（FAS）采用灌胃方式给予法西多曲,另外两组按相同比例给予生理盐水,每日给药一次。给药四周后,血流动力学检测各组实验动物的心率（HR）、左室舒张末压（LVEDP）、和左心室内压最大上升或下降速率（±dp/dtmax）等心功能指标;处死大鼠,取心脏,肺,称重,计算心室/体重比和肺/体重比;病理学观察,HE染色观察心肌的病理学改变;免疫组织化学染色观察下丘脑室旁核内Cox-2的表达变化;ELISA法测定血浆NE、AngII、ANP含量,心肌内AngII、ANP变化含量;Western blot法检测心肌中Cox-2的表达情况。结果:（1）各组大鼠血流动力学检测结果:同Control组相比,HF组及FAS组的LVEDP, HR高于正常对照组,（HF组较Control组P<0.01 ,FAS组较Control组P<0.05）;而FAS组较HF组则有明显的降低（P<0.01）。HF组及FAS组大鼠心室内压最大上升或者下降速度（±dp/dtmax）较Control组明显降低（HF组较Control组P<0.01,FAS组较Control组P<0.05）;而FAS组较HF组有明显的升高（P<0.01）。（2）HF组及FAS组大鼠血浆和心肌细胞内AngII的表达变化:HF组及FAS组大鼠血浆及心肌内AngII含量较Control组有显著的升高（P<0.01）,而FAS组较HF组也有显著的降低（P<0.01）。（3）HF组及FAS组大鼠血浆中NE含量的变化:相比较Control组,HF组大鼠血浆内NE的含量有显著地升高（P<0.01）,而FAS组大鼠血浆内NE的含量较HF组有显著的降低（P<0.01）,FAS组与Control组相比较差异并不明显。（4）大鼠血浆及心肌中ANP的变: HF组及FAS组大鼠ANP含量较Control组有显著的降低（P<0.05）,而FAS组较HF组也有显著的升高（P<0.05）。结论:1.本研究结果显示,法西多曲可以降低阿霉素诱导的心衰大鼠循环系统中NE和AngII的浓度,提示法西多曲可能具有降低肾素-血管紧张素系统和交感神经系统激活的作用。2.法西多曲延缓心衰大鼠的各项血流动力学指标的变化,提示法西多曲可能具有改善心功能的作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略词表
• 目录
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 第三章 结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 本人简历
• 在校期间发表论文情况
• 致谢
• 附录