尾加压素Ⅱ在糖尿病肾脏病变中作用及其分子机制的研究

论文摘要

尾加压素Ⅱ（UⅡ）是目前已知的体内最强的缩血管活性肽。近年来大量研究证据表明,除血流动力学作用外,UⅡ还具有非血流动力学效应,在多种疾病的发生发展中具有重要病理生理意义。糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一,发病机制尚未完全阐明,且缺乏有效防治手段。有研究发现,UⅡ及其受体在DN患者肾组织中呈明显高表达,但UⅡ在DN发病中的作用及其分子机制目前尚不清楚。本研究应用免疫组织化学、细胞生物学、流式细胞术、酶联免疫吸附实验、RT-PCR和RNA干扰等技术,研究了UⅡ及其受体在DN肾组织中的表达,UⅡ对肾小球系膜细胞（MC）增殖及细胞外基质分泌的影响,UⅡ与某些致DN因素之间的关系等,旨在探讨UⅡ在DN发生发展中的作用及其可能的分子机制,为DN防治提供实验依据。本研究结果表明,链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠糖尿病肾脏病变时,肾组织UⅡ及其受体GPR14 mRNA表达水平明显增加;一定浓度UⅡ对MC具有促增殖作用,UⅡ阻断药能抑制该效应;糖基化终产物（AGEs）、转化生长因子β1（TGF-β1）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）能增强MC UⅡ及其受体GPR14 mRNA的表达。GPR14基因干扰可减轻UⅡ对TGF-β1 mRNA表达的刺激作用。这些结果提示,UⅡ在DN发生发展中具有一定作用,为研究DN防治措施提供了新的理论依据。

论文目录

• 内容提要
• 英文缩写词表
• 前言
• 第1章 文献综述
• 1.1 尾加压素Ⅱ及其受体的结构、分布与生物学特性
• 1.1.1 尾加压素Ⅱ的结构与分布
• 1.1.2 尾加压素Ⅱ受体结构、分布及生物学特性
• 1.2 尾加压素Ⅱ的心血管效应及其机制
• 1.2.1 尾加压素Ⅱ收缩血管作用及其机制
• 1.2.2 尾加压素Ⅱ舒张血管的作用及其机制
• 1.2.3 尾加压素Ⅱ对心脏和血压的效应
• 1.3 尾加压素Ⅱ非心血管效应及其机制
• 1.3.1 UII 的促丝裂作用和转化作用
• 1.3.2 调节内分泌、代谢功能
• 1.3.3 调节非血管平滑肌功能
• 1.4 糖尿病肾病的发病机制
• 1.4.1 遗传因素
• 1.4.2 糖代谢紊乱因素
• 1.4.3 脂代谢紊乱
• 1.4.4 微循环障碍
• 1.4.5 生长因子和血管活性物质的作用
• 1.5 尾加压素Ⅱ与糖尿病及糖尿病肾病的关系
• 1.5.1 尾加压素Ⅱ与糖尿病
• 1.5.2 尾加压素Ⅱ与糖尿病肾病
• 第2章 研究工作
• 2.1 材料
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 主要试剂
• 2.1.3 主要仪器
• 2.2 方法
• 2.2.1 动物实验
• 2.2.2 体外实验
• 2.3 结果
• 2.3.1 体内实验
• 2.3.2 体外实验
• 2.4 讨论
• 2.4.1 实验动物一般状态、肾脏功能和形态改变
• 1、FN 及Col Ⅳ蛋白的表达'>2.4.2 肾皮质UⅡ、GPR14、TGF-β₁、FN 及Col Ⅳ蛋白的表达
• 2.4.3 UⅡ对大鼠肾小球系膜细胞增殖和DNA合成的影响
• 2.4.4 AGEs 对系膜细胞UⅡ和GPR14 mRNA 表达的影响
• 2.4.5 TGF-β1、AngⅡ对UⅡ及GPR14 的影响
• 2.5 结论
• 2.6 参考文献
• 2.7 附图
• 学习期间发表的论文
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT