金属硫蛋白1H在非小细胞肺癌中的表达及其与耐药性的关系

论文摘要

背景与目的肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，是目前人类因癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌占肺癌总数的近80％，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者大多己失去手术机会，化疗为其治疗的主要手段。铂类抗癌药特别是顺铂（cDDP）一直是治疗NSCLC的主要药物，目前仍以含铂方案化疗为主。然而，由于耐药的发生，常常导致肺癌化疗的失败，限制了铂类药物的广泛应用。如何在现有的治疗水平上，进一步提高非小细胞肺癌对铂类药物使用的针对性，提高疗效成为临床研究热点。而现有的研究对铂类耐药的分子机制已有了初步了解，这使我们有可能筛选出一些铂类耐药的指标，来预测病人对铂类药物的敏感性。肿瘤对化疗药物的原发性耐药及获得性耐药是导致化疗失败的主要原因。金属硫蛋白（metallothionein，MT）是生物体内普遍存在的一类低分子量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白，MT对维持一些必需金属的体内代谢平衡和解毒、清除自由基有重要意义。人MT基因包括10个功能性基因和7个非功能性基因的异构体基因家族编码。功能性基因包括：MT-1A、MT-1B、MT-1E、MT-1F、MT-1G、MT-1H、MT-1X、MT-2A、MT-3、MT-4。肿瘤细胞耐药与细胞解毒体系含巯基分子的过量表达有关。细胞内含巯基蛋白以MT为主，故MT在肿瘤耐药，尤其是DDP耐药中的作用受到研究人员的重视。已发现MT和肿瘤发生发展密切相关，但是不同MT异构体在人发育或在不同生理条件下可能功能不同，不同异构体可能有不同的功能目前，各个异构体的功能尚不清楚，研究较多的是MT-2A异构体，对于MT-1H的研究报道甚少。本实验主要是采用半定量RT-PCR方法，探讨MT1H表达与NSCLC患者临床病理特征的关系及与顺铂耐药性的关系。通过本研究，不但为NSCLC的发生、发展提供理论依据，而且来提高临床化疗选药的针对性。方法所有研究对象均于化疗前抽取外周血，并拍摄胸片或胸部CT。于化疗第2周期的第5～6周再抽外周血，并拍摄胸片或胸部CT。采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）技术，检测MT1H化疗前后表达的动态变化；根据化疗疗效评价标准将患者分为有效组和无效组，比较两组患者化疗前后MT1H表达。统计学分析采用SPSS13.0统计软件包，半定量结果为计量资料，用均数士标准差（（?）±s）表示，经方差齐性检验后，进行t检验和单因素方差分析，检验水准α=0.05。结果肺癌患者化疗前MT1H表达水平为（0.43±0.26），化疗后为（0.54±0.23），化疗前与化疗后表达相比差异有统计学意义（t=-4.051，P＜0.05）。肺鳞癌和腺癌MT1H表达水平分别为（0.40±0.28）和（0.45±0.25），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MT1H在NSCLC中的表达与患者的年龄、性别、TNM分期无关（均为P＞0.05）。MT1H表达水平与肿瘤的分化程度、淋巴结转移等因素密切相关，差异有统计学意义。有效组与无效组化疗前MT1H表达，差异无统计学意义（P＞0.05）。有效组化疗前后的表达差异与无效组的比较差异无统计学意义（t=-1.145，P＞0.05）。结论1晚期非小细胞肺癌患者含顺铂方案化疗前，外周血中MT1H表达与疗效无关，提示MT1H和顺铂的原发性耐药无关。2化疗后MT1H表达与化疗前相比有增高趋势，且无效组化疗前后MT1H表达有差别，有效组化疗前后MT1H表达无差别，提示存在化疗后的继发耐药。3晚期非小细胞肺癌中MT1H表达与肿瘤的分化程度及淋巴结转移与否明显相关，可以作为临床确定治疗方案及判断预后的实验室指标。4 MT1H阳性表达可能耐药，但能否作为晚期非小细胞肺癌病人对含铂方案耐药的分子指标，值得进一步研究。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 论文部分 金属硫蛋白1H在非小细胞肺癌中的表达及其与耐药性的关系
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述部分 金属硫蛋白与肿瘤
• 参考文献
• 英文缩写词索引
• 致谢