美洛昔康口服液的安全性评价、药动学及解热镇痛作用初步研究

论文摘要

美洛昔康是一种烯醇酰胺类的新型非甾体抗炎药,其作为宠物用药在国内还未见报道。本课题研究了美洛昔康口服液在犬猫上的用药安全性、体内药代动力学及解热镇痛的药效作用,具体研究如下：1.美洛昔康口服液对犬猫的用药安全性评价。选取10kg左右的健康土种犬24只、2.5kg左右的健康家猫24只,随机分为4组,每组6只,雌雄各半。各组第一次分别以生理盐水对照组、临床推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组的的美洛昔康口服液给药,从第二天开始剂量减半,每天一次,连续用药5天。通过记录给药期间的临床症状,检测血液学和血生化指标、观察病理解剖组织学变化来评价其用药安全性。结果显示,推荐治疗剂量,3倍推荐治疗剂量和5倍推荐治疗剂量组给药时与对照组差异不显著（p>0.05）。按推荐剂量使用,犬、猫用药安全。2.美洛昔康口服液在犬猫体内的药代动力学研究。试验选用健康土种犬、猫各8只,分别按推荐剂量单剂量口服美洛昔康口服液后,采用RP-HPLC法测定血浆中美洛昔康药物浓度,3P97药动学计算软件处理血药浓度-时间数据。试验犬、猫口服美洛昔康后,美洛昔康的药时数据均符合一级吸收一室模型,主要药动学参数如下：T1/2ka分别为（0.95±0.64）、（0.75±0.45）h、T1/2ke为（23.11±5.99）、（6.24±2.21）h、Tpeak为（4.32±2.15）、（2.36±0.95）h、Cmax为（0.77±0.25）、（0.30±0.11）μg/mL、AUC为（28.73±11.20）、（3.57±1.49）mg/h/mL、CL/F为（0.01±0.003）、（0.03±0.02）L/h、V/F为（0.25±0.09）、（0.27±0.11）L/kg。结果显示美洛昔康口服后,在犬猫体内的消除速率较慢,消除半衰期较长,在体内滞留时间较长,药物在体内作用时间较长。3.美洛昔康口服液解热镇痛作用的试验研究。本试验采用新西兰兔肌肉注射蛋白胨致热模型观察其解热作用、腹腔注射0.6%的醋酸溶液诱发小鼠扭体反应观察其镇痛作用。结果显示,与对照组相比,美洛昔康口服液高、中、低三个剂量组对醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用（p<0.01）,美洛昔康高、中量组的镇痛率均超过80%。对蛋白胨所致的家兔发热的解热效果,美洛昔康各剂量组在给药3h以后,对由蛋白胨引起的家兔发热均有显著的抑制作用p>0.05)。美洛昔康口服液有明显的解热镇痛作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略符号
• 引言
• 第一章 文献综述
• 1 非甾体类抗炎药的研究进展
• 1.1 作用机制
• 1.2 药物分类
• 2 美洛昔康的研究概况
• 2.1 美洛昔康简介
• 2.2 理化性质
• 2.3 作用机理
• 2.4 美洛昔康的毒理学研究
• 2.5 美洛昔康的药代动力学研究
• 2.6 临床应用
• 2.7 临床应用安全性
• 参考文献
• 第二章 美洛昔康口服液对犬、猫的安全性评价
• 摘要
• 1 材料和方法
• 1.1 试验药品
• 1.2 试验动物
• 1.3 试验仪器
• 1.4 试剂
• 1.5 试验方法
• 1.6 样品的采集与处理
• 1.7 观察指标
• 1.8 统计分析
• 2 结果与分析
• 2.1 临床症状变化
• 2.2 血液常规指标分析
• 2.3 血液生化指标分析
• 2.4 尿液检查
• 2.5 病理变化
• 3 结论与讨论
• 3.1 美洛昔康的主要临床副作用
• 3.2 临床表现
• 3.3 对血常规的影响
• 3.4 对血液生化的影响
• 参考文献
• Abstract
• 第三章 美洛昔康口服液在犬、猫体内的药动学研究
• 摘要
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 试验方法
• 1.3 数据处理
• 2 结果
• 2.1 检测方法的建立
• 2.2 血浆药物浓度
• 2.3 药代动力学特征
• 3 讨论
• 参考文献
• ABSTRACT
• 第四章 美洛昔康口服液解热镇痛作用的试验研究
• 摘要
• 1 材料与方法
• 1.1 试验动物
• 1.2 试验药品
• 1.3 试验方法
• 1.4 统计分析
• 2 试验结果
• 2.1 对蛋白胨致热家兔发热的解热作用
• 2.2 对醋酸所致小鼠腹痛的镇痛作用
• 3 分析与讨论
• 3.1 美洛昔康
• 3.2 给药剂量的拟定
• 3.3 美洛昔康的解热作用
• 3.4 美洛昔康的镇痛作用
• 参考文献
• Abstract
• 全文结论
• 致谢
• 文章主要创新点