去甲肾上腺素对受损背根节神经元持续性钠流的作用

论文摘要

机械性外伤、缺血、局部炎症等各种致病因素可直接或间接引起外周神经的损伤,诱发以痛觉过敏、痛性感觉异常、自发性疼痛为主要表现的持久异常痛感觉,称为慢性痛。由椎间盘脱出以及椎间孔狭窄等引起的背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)或脊神经根受压导致的疼痛是临床常见的慢性痛症状。此时作为感觉传递第一站的DRG受损神经元的兴奋性往往异常增高,呈现超兴奋状态。这种神经元超兴奋主要表现为阈值降低,适应性减弱,自发放电等变化,并成为产生慢性神经病痛的“起搏点”。这种异位自发放电产生的基础是阈下膜电位振荡(subthreshold membrane potential oscillation,SMPO)。同时,在组织炎症和周围神经损伤后,感觉神经元和外周感受器表现对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)受体激动剂和交感传出纤维兴奋异常敏感。在体加入NE对这种异位自发放电的产生有一定的促进作用。并且证明了是SMPO介导NE对损伤DRG神经元的兴奋性作用。然而,NE影响SMPO的离子通道机制尚不清楚,制约着慢性病痛机制的进一步研究。 本研究利用大鼠背根节慢性压迫造成的神经元超兴奋标本,通过离体单细胞膜片钳记录技术对受损DRG神经元电生理检测,阐明NE对SMPO影响的离子通道机制,有助于深入揭示慢性痛“起搏点”形成的原因,为慢性痛治疗提供新的策略。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 文献回顾
• 1.1 前言
• 1.2 神经元超兴奋的机制
• 1.2.1 钠通道
• 1.2.2 正常DRG神经元钠通道的分布
• 1.2.3 损伤DRG神经元钠通道分布及性质的变化
• 1.3 损伤DRG神经元的交感敏化现象
• 1.4 神经元的阈下膜电位振荡
• 1.5 持续性钠流
• 1.6 阈下膜电位振荡介导去甲肾上腺素的兴奋性作用
• 1.7 研究的意义及问题
• 2 研究目的和研究内容
• 2.1 研究目的
• 2.2 研究内容
• 3 实验材料和实验方法
• 3.1 实验动物
• 3.2 实验药品和试剂
• 3.3 实验器材
• 3.4 实验溶液
• 3.5 实验方法
• 3.6 实验数据的处理
• 4 实验结果
• 4.1 慢性压迫DRG大鼠模型术后的行为表现
• 4.2 DRG神经元的一般性质
• 4.3 损伤DRG神经元上持续性钠流的检测
• 4.4 持续性钠流对低浓度TTX的敏感性
• 4.5 持续性钠流与阈下膜电位振荡的关系
• 4.6 去甲肾上腺素和持续性钠流的关系
• 4.7 去甲肾上腺素对阈下膜电位振荡的影响
• 5 讨论
• 5.1 损伤DRG神经元超兴奋的机制
• 5.2 损伤DRG神经元上检测到的持续性钠流
• 5.3 阈下膜电位振荡与钠通道电流的关系
• 5.4 去甲肾上腺素对持续性钠流和阈下膜电位振荡的作用
• 6 结论
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢