粘蛋白（MUC1，MUC2，MUC5AC和MUC6）在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

论文摘要

[目的]粘蛋白家族（mucin, MUC）是由上皮细胞产生的一大类高分子量糖蛋白,研究发现其在乳腺癌的发展中起到重要作用,尤其是其作为分子治疗靶点的潜在价值,已成为当前研究的一大热点。其中对MUC1的研究较多,对于其他类型粘蛋白研究较少,研究结果也不尽一致。本研究拟对MUC1、MUC2、 MUC5AC和MUC6在乳腺浸润性导管癌中的表达情况进行检测,以探讨粘蛋白在乳腺癌中的生物学意义以及临床意义。[方法]连续收集乳腺浸润性导管癌病例存档蜡块240例,应用组织芯片以及免疫组化等技术对标本中粘蛋白家族成员（MUC1、MUC2、MUC5AC和MUC6）进行检测,并收集患者临床病理资料以及随访资料。应用SPSS19.0统计软件对数据进行统计学分析,采用x2检验,分析各粘蛋白家族成员的表达与患者临床病理特征之间的关系。[结果]（1）一般特征：资料完整病例共计207例,均为女性,年龄23-70岁,平均年龄52.7岁。其中Ⅰ级7例,Ⅱ级135例,Ⅲ级65例；肿瘤大小≤2cm的78例,>2cm的129例；淋巴结有转移者125例、无转移者82例；术后有复发转移者50例、无复发转移者157例。病例随访时间为半年至5年。随访期间因乳腺癌复发转移死亡11例,非乳腺癌原因死亡6例。（2）207例标本中MUC1阳性185例,阳性率89.4%。统计分析显示MUC1阳性表达与乳腺癌组织学分级呈负相关（r=-0.17,P<0.05）,与淋巴结转移亦呈负相关（r=-0.15,P<0.05）,而与ER表达呈正相关（r=0.17,P<0.05）。与年龄、肿瘤大小、HER-2表达以及复发转移未显示出相关性。（3） MUC1阳性病例的亚细胞定位中4.3%（8/185）呈现单纯管腔腔缘表达,21.6%（40/185）为腔缘伴胞浆表达,74.1%（137/185）表现为胞浆伴胞膜表达。其中胞浆伴胞膜表达者更倾向于具有乳腺癌术后复发转移的特点（P<0.05）。（4）MUC2的阳性率很低,仅为4.3%（9/207）。因病例数较少,未做统计学分析。（5） MUC5AC的阳性率是42.0%（87/207）。除了MUC5AC的表达与组织学分级呈负相关（r=-0.239,P<0.05）、与ER表达呈正相关（r=0.155,P<0.05）以外,与乳腺癌其他临床病理因素均未见明显相关性。（6）MUC6在标本中的阳性率为22.2%（46/207）。分析显示MUC6与HER-2表达呈正相关（r=0.287,P<0.05）,与乳腺癌其他临床病理因素未显示相关性。[结论]（1）MUC1在大多数乳腺浸润性导管癌中都有表达。MUC1高表达的乳腺癌病例更倾向于具有低组织学级别、ER阳性、无淋巴结转移等特点。MUC1的异常亚细胞定位,即胞浆伴胞膜表达与乳腺癌术后复发转移具有相关性。MUC1的异位表达可能是潜在的预后不良因素。（2） MUC2、MUC5AC及MUC6在乳腺浸润性导管癌中的表达阳性率分别为4.3%、42.0%及22.2%,其中,MUC5AC在低级别导管癌和ER阳性的病例中表达较高；而MUC6则在HER-2阳性的病例中表达增高。但对其研究较少,有待于更多资料进一步证实。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 一、材料
• 二、免疫组织化学染色
• 三、免疫组化结果判定
• 四、统计学处理
• 结果
• （一）组织芯片观察
• （二）一般特征
• （三）免疫组织化学结果
• 讨论
• （一）组织芯片技术及其在乳腺癌病理研究中的应用
• （二）粘蛋白与乳腺浸润性导管癌
• （三）结语与展望
• （四）本课题的特色与局限性
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的论文
• 学位论文评阅及答辩情况