药物中间体5-甲氧基-2-萘满酮的合成研究

论文摘要

5-甲氧基-2-萘满酮（5M2T）是一种重要的药物中间体。本文以1,6-二羟基萘（1,6-OH）为原料经过甲基化合成1,6-二甲氧基萘（1,6-OCH3）,再经Birch还原反应合成5-甲氧基-2-萘满酮。主要结果如下:1,6-OCH3的合成工艺:以硫酸二甲酯（Me2SO4）作为甲基化试剂,分别采用水溶剂和有机溶剂（甲醇、乙醇、丙酮、石油醚）作为反应介质,选择NaOH溶液正加和反加法,经加热,合成1,6-OCH3。考察了Me2SO4量、反应温度、反应时间、NaOH浓度、添加还原剂等因素对实验结果的影响,得到了1,6-OCH3的较佳合成工艺。水溶剂法以NaOH溶液反加法为佳,较好的反应条件为:20.0g1,6-OH,0.5mL 80%的水合肼,35mL Me2SO4,75mL 30% NaOH溶液,3h反应时间,温度为55℃,产品收率和纯度为:98.7%和94.06%。有机溶剂法也以NaOH溶液反加法为佳,较好的反应条件为:50mL甲醇溶剂中,20.0g 1.6-OH,1.0g保险粉,30mL Me2SO4,35mL 40% NaOH溶液,4h反应时间,温度65℃,产品收率和纯度为:96.0%和97.65%。以碳酸二甲酯（DMC）为甲基化试剂,采用水溶剂法和DMC溶剂法,在常压和高压条件下,添加多种催化剂,合成1,6-OCH3,得到的产物收率和纯度都很低,分别为15.7%和62.02%,不适于工业化生产。5M2T的合成工艺:以1,6-OCH3为原料,首先经过在无水乙醇中与金属Na进行Birch还原,再加入盐酸水解得到粗品5M2T;将其加入饱和亚硫酸氢钠溶液中加成,再用碳酸钠分解,得到纯度较高的5M2T。考察了还原反应温度、时间、药品用量、萃取工艺等因素对反应结果的影响,得到了较优的工艺条件:产物粗收率和纯度为82.7%和95.06%。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 文献综述
• 2.1 帕金森综合症的治疗现状
• 2.1.1 帕金森概述
• 2.1.2 帕金森病的药物治疗
• 2.2 5M2T
• 2.2.1 5M2T的性质和应用
• 2.2.2 5M2T的合成
• 2.3 原料1,6-二甲氧基萘的合成
• 2.3.1 以硫酸二甲酯为甲基化试剂
• 2.3.2 以碳酸二甲酯为甲基化试剂
• 2.4 合成方法的设计
• 第三章 实验部分
• 3.1 主要原料和试剂
• 3.2 实验仪器
• 3.3 1,6-二甲氧基萘的合成
• 3.3.1 水溶剂法
• 3.3.2 有机溶剂法
• 3.3.3 DMC甲基化法
• 3.4 5-甲氧基-2-萘满酮的制备
• 3.4.1 合成
• 3.4.2 提纯
• 3.5 分析方法
• 3.5.1 1,6-甲氧基萘的分析
• 3.5.2 5-甲氧基-2-萘满酮的分析
• 第四章 结果与讨论
• 3的合成'>4.1 1,6-OCH₃的合成
• 2SO₄为甲基化试剂的反应机理'>4.1.1 以Me₂SO₄为甲基化试剂的反应机理
• 4.1.2 水溶剂法
• 4.1.3 有机溶剂法
• 4.1.4 以DMC为甲基化试剂
• 4.2 5M2T的合成
• 4.2.1 还原反应机理
• 4.2.2 钠加入量和还原温度对中间产物（4）收率的影响
• 4.2.3 水解反应
• 4.2.4 粗产品提纯
• 第五章 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 致谢