大黄影响阿霉素对肠粘膜屏障功能损伤的试验研究

论文摘要

目的:在严重创伤、感染、手术、放化疗等状态下,胃肠道结构和功能发生明显变化,引起胃肠粘膜屏障功能下降,可诱发胃肠道细菌和内毒素易位。胃肠道不但是易受损伤的靶器官,同时还在MODS的发生发展中起重要作用,被称为MODS的动力器官或激发全身炎症反应综合症的阀门之一。胃肠粘膜直接或间接损伤所致的粘膜通透性增加是引起胃肠源性细菌、内毒素易位的主要原因。因此,各种应激条件下如何对胃肠粘膜进行有效的保护成为国内外学者广泛研究的对象。化疗是恶性肿瘤系统治疗的重要组成部分。但是,化疗的不良反应并不少见。其中骨髓抑制和胃肠粘膜反应最常见。在化疗过程中,患者可能出现恶心、呕吐、腹泻,严重者会出现粘膜坏死、脱落、便血及全身的不良反应,被迫中止化疗而影响临床疗效。如何预防并缓解化疗导致的不良反应已是肿瘤病人治疗的重要课题。传统医学主要应用大黄的强泻下活性,在严重创伤、烧伤、感染等条件下能保护、增强胃肠道屏障,防止细菌和内毒素易位,从理论上讲有助于减轻化疗对胃肠道的损伤。近年已有研究表明大黄对胃肠粘膜有良好的保护作用并对各种肿瘤细胞有明显的抑制作用。但是,化疗期间应用大黄在国内外鲜有报道。正是基于此方面考虑而设计此实验来研究、探讨大黄在化疗期间对肠粘膜的影响及其原理,为防治化疗肠粘膜屏障损伤提供可能的途径和方法。方法:健康Wistar大鼠60只,体重210-300g之间,雌雄不限,随机分为3组。A组:空白对照组（Control）;B组:阿霉素腹腔化疗模型组（ADM）;C组:阿霉素+大黄治疗组（ADM+Rhubarb）,每组各20只大鼠。各组大鼠称重后,第1～6天,阿霉素+大黄治疗组给予大黄100mg/Kg/天通过灌胃器灌注,空白对照组和阿霉素腹腔化疗模型组给予等量生理盐水通过灌胃器灌注,每日一次。第4天阿霉素腹腔化疗模型组、阿霉素+大黄治疗组接受阿霉素腹腔内注射,剂量8mg/kg,空白对照组采用等量生理盐水腹腔注射。第七天各组大鼠称重后,活杀并检测各组大鼠外周血内毒素水平;切取部分肝组织、肠系膜淋巴结匀浆培养,比较其细菌移位率;切取回、结肠组织,病理切片测量回、结肠粘膜厚度、回肠绒毛高度、回肠绒毛宽度,并观察回、结肠组织结构病理变化。对比各组间大鼠用药前后体重的变化。资料统计学处理应用SAS 6.12 For Windows统计软件,计量资料采用方差分析SNK-q检验,计数资料采用Fisher确切概率法。P值小于0.05为差异具有显著性意义。结果:（1）用药前后各组间体重的比较:A组（空白对照组）、B组（ADM组）、C组（ADM+Rhubarb组）各组间用药前体重无显著性差异。用药后B组较A组和C组体重明显减少,A组和B组间,B组和C组间有显著性差异。A组和C组间无显著性差异。（2）各组外周血内毒素水平:A组和C组间无显著差别;B组较A组和C组外周血内毒素明显升高,有显著性差别。（3）各组间回肠绒毛高度值:B组、C组绒毛高度值比A组明显减低,有显著差别。B组绒毛高度值比C组明显减低,有显著差别。（4）各组间回肠绒毛宽度值:B组、C组绒毛宽度值比A组明显减低,有显著差别。B组绒毛宽度值比C组明显减低,有显著差别。（5）各组间回肠粘膜厚度值:B组、C组粘膜厚度值比A组明显减低,有显著差别。B组粘膜厚度值比C组明显减低,有显著差别。（6）各组间结肠粘膜厚度值:B组、C组粘膜厚度值比A组明显减低,有显著差别。B组粘膜厚度值比C组明显减低,有显著差别。（7）各组间腹腔淋巴结和肝脏细菌移位:A组腹腔淋巴结20阴,肝脏20阴。B组腹腔淋巴结8阴12阳,肝脏6阴14阳。C组腹腔淋巴结20阴0阳,肝脏18阴2阳。腹腔淋巴结和肝脏细菌移位的统计学为A组和C组间无显著性差异。A组、C组与B组有显著性差异。结论:1、阿霉素腹腔化疗对胃肠粘膜屏障有损伤;2、大黄保护ADM化疗期间胃肠粘膜屏障功能。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 大黄影响阿霉素对肠粘膜屏障功能损伤的试验研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 大黄的临床实验研究近况
• 致谢
• 个人简历