论文摘要
目的:观察嗜铬粒蛋白A（CgA）在嗜铬细胞瘤组织中的表达,检测嗜铬细胞瘤患者的血清CgA水平,评价CgA的组织免疫活性在嗜铬细胞瘤组织病理学中的应用,血清CgA浓度在嗜铬细胞瘤诊断、功能评估及术后随访中的作用。方法:肿瘤组织标本取自北京协和医院泌尿外科手术切除的嗜铬细胞瘤52例及肾上腺皮质肿瘤54例,采用免疫组织化学方法研究CgA在肿瘤组织中的表达,并通过Western Blot方法对嗜铬细胞瘤组织内的CgA蛋白进行分离、纯化及测定。采集同组病例及40名健康对照的血清,采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）对血清CaA水平进行检测,应用SPSS11.5软件对血清CgA水平的检测结果与肿瘤临床特性进行统计学分析。结果:免疫组化染色在所有嗜铬细胞瘤病例中CgA均呈阳性表达,而在肾上腺皮质肿瘤组未见CgA表达。良性嗜铬细胞瘤组CgA阳性表达率为68.3%（28/41）,强阳性表达率为31.7%（13/41）;恶性嗜铬细胞瘤组的阳性表达率为27.3%（3/11）,强阳性表达率为72.7%（8/11）。恶性组CgA的强阳性表达率明显高于良性嗜铬细胞瘤组（P＜0.05）。通过蛋白印记分析发现在嗜铬细胞瘤瘤体组织内存在CgA蛋白的表达,与蛋白标准品对比,确定其分子量为48KD。ELISA检测健康对照组血清CgA浓度为41.6±10.7ng/ml,肾上腺皮质肿瘤组为77.3±15.6 ng/ml,嗜铬细胞瘤组为446.5±197.2 ng/ml。嗜铬细胞瘤组明显高于肾上腺皮质肿瘤组及健康对照组,统计学检验有显著性差异（P＜0.01）;恶性嗜铬细胞瘤组血清CgA浓度为687.3+777.1ng/ml,明显高于良性嗜铬细胞瘤组354.6±244.3 ng/ml,（P＜0.01）。血清CgA浓度用于诊断嗜铬细胞瘤的灵敏度为86.5%（45/52）、特异度为94.7%（89/94）、准确度为91.8%（134/146）、阳性预测值为90.0%（45/50）、阴性预测值为92.7%（89/96）。血清CgA浓度与肿瘤重量呈正相关（r=0.71,P＜0.001）,与NE呈正相关（r=0.638,P＜0.001）,与免疫组化结果呈正相关（r=0.69,P＜0.001）,与肿瘤功能分级无相关（r=0.0043,P＞0.05）,与患者血压、心率及E与无明显相关性（P＞0.05）。嗜铬细胞瘤患者术后血清CgA浓度由术前446.5±197.2 ng/ml下降至65.5±15.9ng/ml（P＜0.001）。其中良性组由术前254.6±244.3ng/ml下降至术后57.3±11.6ng/ml（P＜0.001）。而恶性组仅由术前687.3±777.1ng/ml下降至术后454.6±274.2 ng/ml（P＞0.05）。结论:免疫组化检测CgA的表达,可用于诊断嗜铬细胞瘤,且强阳性表达者肿瘤为恶性的可能性大。血清CgA浓度与CgA在嗜铬细胞瘤组织中的表达强度相关,与尿NE水平、肿瘤重量呈正相关,高水平的血清CgA浓度提示肿瘤可能为恶性。良性嗜铬细胞瘤患者术后血清CgA浓度下降明显,而恶性嗜铬细胞瘤术后下降不明显。CgA在嗜铬细胞瘤诊断及术后随访中可与尿CA联合应用。
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标签：嗜铬粒蛋白论文; 嗜铬细胞瘤论文; 免疫组化论文; 酶联免疫吸附分析论文; 瘤标论文;