三种橙汁对阿托伐他汀药物代谢动力学影响及相互作用的研究

论文摘要

一、目的研究健康受试者服用三种橙汁对阿托伐他汀药物代谢动力学的影响及其相互作用,为临床安全合理用药提供依据。二、方法1.给药及采血方法采用随机、四周期交叉设计,洗脱期为两周。24名健康受试者随机分为24组,每组1人,分别给予220 mL葡萄柚汁,220 mL橙汁,220 mL桔子汁或220mL水,一天三次,共饮用两天。于第三天分别用220 mL葡萄柚汁,220 mL橙汁,220 mL桔子汁或220 mL水送服单剂量10 mg阿托伐他汀片,服药后0.5 h和1.5 h后再分别服用220 mL葡萄柚汁,220 mL橙汁,220 mL桔子汁或220 mL水,于服药前及服用后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24,48 h由肘静脉取血4ml置肝素化离心管中,分离出血浆,置-20℃冰箱中保存待测。2.生物样本测定方法采用超高压液相色谱串联质谱（UPLC-MS-MS）法测定体内阿托伐他汀的血药浓度。三、结果1.阿托伐他汀血药浓度的测定结果阿托伐他汀在0.385～15.400 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,最低定量限为0.385 ng·mL-1。萃取回收率大于70%,方法回收率大于90%,日内、日间RSD均小于15%。2.阿托伐他汀的药物代谢动力学参数未服用三种饮料者,阿托伐他汀的tmax为1.4h±0.7,t1/2为14.8±6.5 h,Cmax为5.8±3.4 ng·mL-1,AUC0～48为49.6±20.6 ng·h·mL-1,AUC0～∞为54.7±28.6ng·h·mL-1,CL/F为24.0±10.6 L·h-1。3.三种橙汁对阿托伐他汀药动学的影响与对照组（220 mL水）比,合用三种橙汁后,葡萄柚汁组:阿托伐他汀的AUC0～48,Cmax分别减少了0.01倍（95%Cl-0.38,-1.44;P＞0.05）,0.08倍（95%Cl -0.51,-1.46;P＞0.05）,AUC0～∞增加0.08倍（95%Cl -0.83,1.46;P＞0.05）,平均CL/F增加5.5 L h-1（95%Cl 10.1,21.0;P＞0.05）;无统计学差异。橙汁组:阿托伐他汀的AUC0～48,AUC0～∞及Cmax分别减少了0.19倍（95%Cl-0.32,-1.38;P＞0.05）,0.10倍（95%Cl -0.61,-1.42;P＞0.05）,0.27倍（95%Cl-0.38,-1.26;P＞0.05）,平均CL/F增加5.8 L·h-1（95%Cl -9.8,21.3;P＞0.05）;无统计学差异。桔子汁组:阿托伐他汀的AUC0～48,AUC0～∞及Cmax分别减少了0.10倍（95%Cl -0.53,-1.43;P＞0.05）,0.13倍（95%Cl -0.58,-1.03;P＞0.05）,0.15倍（95%Cl -0.37,-1.38;P＞0.05）,平均CL/F增加4.4 L·h-1（95%Cl -10.8,19.5;P＞0.05）;无统计学差异。4.三种饮料中主要成分含量与阿托伐他汀的药物代谢动力学之间的相关性葡萄柚及中国橙汁,桔子汁中的黄酮类化合物柚苷和呋喃香豆素中的香柠檬亭是可抑制肝脏和肠壁细胞色素P450 3A4同工酶的重要成分,可抑制某些药物的氧化代谢,提高其生物利用度,增高血药浓度。本实验通过高效液相色谱法分析了三种橙汁中所含柚苷的差异,并与阿托伐他汀的药物代谢动力学之间进行相关分析,结果未发现存在差异。5.不良反应实验过程中按照新临床研究指导原则中药代动力学研究要求观察并记录受试者的反应,结果未发现有任何不良反应发生。四、结论1.中国健康志愿者中单用阿托伐他汀的药动学参数与国外同类文献报道类似。2.葡萄柚汁、橙汁及桔汁对阿托伐他汀的药物代谢过程及药代动力学参数无明显影响,未见有临床意义相互作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写词表
• 前言
• 论文正文
• 第一部分 UPLC-MS-MS测定人血浆中阿托伐他汀的浓度
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 5 图表
• 第二部分 中国健康志愿者体内阿托伐他汀的药动学研究
• 1 材料与方法
• 2 结果与讨论
• 3 结论
• 4 图表
• 第三部分 三种橙汁对阿托伐他汀药动学的影响
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 5 总结
• 6 图表
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文