论文摘要
目的： 流行性感冒病毒（influenza virus，简称流感病毒）是流行性感冒（influenza，简称流感）的病原体。流感一直是引起人类死亡的主要疾病之一，20世纪发生的4次全球性流感大流行给个人和社会造成无法估量的损失。而从1997年至今禽流感的肆虐更给人们敲醒了警钟。流感病毒易突变，虽然目前科学技术突飞猛进，人类至今无法征服流感。高效及安全的疫苗接种是预防流感的有效手段。核酸疫苗作为第三代疫苗，与传统的灭活及减毒疫苗相比，其操作简单、安全有效、可大规模生产并能同时诱导机体产生体液及细胞免疫，使之成为流感疫苗研究的热点。 血凝素（haemmagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）是存在于流感病毒表面的两种主要糖蛋白。HA可刺激机体产生中和抗体，是最主要的保护性抗体。与HA相比，NA的变异程度小，其刺激机体产生的抗体，在抑制病毒的感染中发挥着重要作用。目前广泛应用的流感灭活疫苗主要由纯化的流感病毒表面糖蛋白HA和NA构成，目的在于诱导宿主机体产生抗-HA和抗-NA抗体。有研究表明，编码HA或NA的核酸疫苗通过基因枪或肌肉注射可诱发动物产生特异性免疫应答，提供抗流感保护作用。陈则等用表达流感病毒的HA、NA、Ml、NP、NSl基因的DNA疫苗分别免疫小鼠，结果发现只有免疫表达HA或NA的基因疫苗能够抵抗致死量流感病毒的攻击。同时还发现，将HA和NA DNA疫苗混合免疫小鼠能够增强小鼠抵抗病毒攻击的能力且抑制病毒在肺中的复制。进一步研究表明NA DNA疫苗免疫的动物能够抵抗同一亚型不同病毒株的攻击而且在同一种属不同种群个体间产生交叉免疫，HA DNA疫苗则有一定的种群局限性。因此，有学者建议HA DNA和NA DNA疫苗联合应用。
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