论文摘要
目的:研究黄荆子提取和分级分离的4种木脂类化合物(Comp 6、Comp 7、Comp 8和Comp 10)抑制体外培养人宫颈癌Hela细胞生长和诱导凋亡作用,并初步探讨其分子机制。方法:体外培养人宫颈癌(Hela)细胞,BrdU掺入法测定细胞核酸合成;平皿集落形成法和软琼脂培养集落形成法检测细胞生长和集落形成能力;PI染色流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡率和细胞周期累积百分率;FITC标记间接免疫荧光FCM观察细胞Mcl-1蛋白表达。结果:黄荆子提取和分级分离得到的4种木脂类化合物(Comp 6、Comp 7、Comp 8和Comp 10)对人宫颈癌Hela细胞核酸合成均有抑制作用,以Comp 8效价强度最高,其BrdU掺入抑制的IC50值为0.93μg/mL;约为紫杉醇(Tax,IC50=0.45μg/mL)的1/2。平皿集落形成法检测数据显示:4种木脂类化合物以浓度依赖方式抑制Hela细胞生长,其中Comp 8的作用最强(IC50=0.13μg/mL)。软琼脂培养集落形成法的结果表明:4种木脂类化合物均具有抑制Hela细胞集落形成作用,呈浓度依赖性,Comp 8的IC50为0.57μg/mL,是4种木脂类化合物中最小者。PI染色FCM分析证实:4种木脂类化合物均能有效诱导Hela细胞凋亡和细胞周期G1/G0期阻滞,Comp 8促进细胞凋亡的EC50为22.9μg/mL与Tax的EC50(31.0μg/mL)接近。间接免疫荧光FCM测定发现Comp 8显著下调Hela细胞Mcl-1蛋白表达,呈浓度依赖性。结论:1.黄荆子木脂类化合物具有抑制人宫颈癌Hela细胞核酸合成和生长作用。2.黄荆子木脂类化合物能有效地诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡。3.黄荆子木脂类化合物(Comp 8)可能通过下调Hela细胞Mcl-1蛋白表达而抑制细胞生长和诱导细胞凋亡。
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