论文摘要
2型糖尿病是一种具有明显遗传倾向的复杂的多基因疾病。CDC2L2是中国北方汉族人2型糖尿病的一个易感基因。目前,该基因与2型糖尿病发生发展的关系尚不清楚。本论文,我们针对CDC2L2编码的蛋白p58与胰岛β细胞凋亡的关系及其作用的分子机制进行了研究。研究结果相显示:在正常糖浓度和高糖浓度下,p58蛋白的高表达均可诱导胰岛β细胞（INS-1细胞）凋亡。Western Blot检测发现,在正常糖浓度培养时,凋亡的INS-1细胞中Caspase-3表达上调,但胞浆内CytoC、Bcl-2和Bax的表达与对照组无显著性差异;在高糖培养时,凋亡的INS-1细胞中Caspase-3、胞浆内CytoC和Bax的表达水平较对照组明显上升、Bcl-2的表达水平显著下降。上述结果表明,正常糖浓度和高糖浓度培养条件下p58诱导INS-1细胞凋亡的分子机制有所不同。p58在高糖条件下诱导INS-1细胞凋亡的分子机制可能是通过上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达,从而增加线粒体外膜的通透性,使CytoC由线粒体向胞浆释放,最终活化Caspase-3引起细胞凋亡。p58在正常糖浓度时诱导INS-1细胞凋亡可能对2型糖尿病的早发具有重要作用,但其机制尚有待进一步研究。为了在动物水平上验证上述实验结果,我们利用高脂饮食喂饲和单次小剂量STZ注射的方法建立了2型糖尿病大鼠模型。对大鼠模型体重、空腹血糖、血清胰岛素的检测及对其胰腺组织的病理学和胰岛β细胞凋亡的分析显示:2型糖尿病大鼠在注射STZ后,随着空腹血糖的显著升高和血清胰岛素水平的显著降低、体重明显下降;在疾病的早期,大鼠模型的胰岛β细胞凋亡明显,但胰腺组织内胰岛β细胞的变性较轻,随着疾病的发展,胰岛β细胞变性逐渐加剧。上述实验结果为在动物水平上进一步验证p58与胰岛β细胞凋亡的关系及其分子作用机制奠定了重要基础。
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标签：型糖尿病论文; 易感基因论文; 细胞凋亡论文; 型糖尿病动物模型论文;