论文摘要
目的：探讨独活醇提物及其单体蛇床子素对体内外血管生成的抑制作用及其可能的机制。方法：采用MTT法观察独活醇提物及其单体蛇床子素对人胃癌细胞株MKN-45、BGC-823、人肺腺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF-7及人结肠癌细胞株LOVO的增殖抑制率,从中筛选出对药物最敏感的细胞株。以最敏感的肿瘤细胞为参照,采用MTT法观察中药独活醇提物及其单体蛇床子素对人脐静脉血管内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell, HUVEC）的增殖抑制作用,通过Transwell小室趋化实验、体外小管形成实验以及流式细胞术,观察并比较独活醇提物及单体蛇床子素对HUVEC迁移、小管形成、凋亡及周期的影响。建立鸡胚尿囊膜（CAM）模型,观察并比较独活醇提物及其单体蛇床子素对体内新生血管的抑制作用。结果：蛇床子素在体外能够抑制MKN-45、BGC-823、A549、MCF-7和LOVO的增殖,IC50值分别为43.299μg/ml、56.790μg/ml、37.444μg/ml、38.397μg/ml、36.231μg/ml,即LOVO细胞为本实验中对蛇床子素最为敏感的肿瘤细胞株。相同条件下,独活醇提物对MKN-45、BGC-823、A549、MCF-7和LOVO细胞增殖的抑制作用较弱,IC50值分别为50.336mg/ml、198.265mg/ml、41.456mg/ml、32.544mg/ml和31.280mg/ml,即LOVO细胞为本实验中对蛇床子素及独活醇提物最为敏感的肿瘤细胞株。3.75μg/ml～30μg/ml的独活醇提物及蛇床子素作用48h时对HUVEC的细胞增殖抑制率分别在5.16%～10.15%和22.64%～65.56%之间,均有明显的剂量-效应关系,两种药物对HUVEC的细胞增殖抑制作用均优于对LOVO细胞增殖抑制作用,具有差异细胞毒作用（P<0.05）。体外小管及小管迁移实验显示,3.75μg/ml～30μg/ml的蛇床子素作用24h时HUVEC小管形成数目减少,且管腔不完整,相同浓度独活醇提物则没有明显抑制小管形成的作用,3.75μg/ml～30μg/ml的独活醇提物和蛇床子素处理12 h对HUVEC迁移抑制率分别在2.16%～8.00%和13.70%～63.04%之间。3.75μg/ml～30μg/ml的独活醇提物和蛇床子素作用HUVEC48h后,诱导HUVEC细胞凋亡率分别在6.1%～14.4%和18.8%～89.5%之间。3.75μg/ml～30μg/ml蛇床子素作用HUVEC24h后,使内皮细胞周期主要阻滞在Go-G1期,相同浓度独活醇提物对细胞周期没有明显的影响。体内CAM实验显示,3.75μg/ml～30μg/ml蛇床子素对CAM新生血管抑制率在10.24%～59.45%之间,相同条件下独活醇提物对CAM新生血管抑制作用较弱。结论：蛇床子素在体内外有抑制血管生成作用,其作用机制可能与药物抑制：HUVEC增殖、迁移和小管形成,诱导HUVEC凋亡,阻滞HUVEC细胞周期有关,相同浓度下独活醇提物则没有明显的抗血管生成作用。
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标签：独活论文; 蛇床子素论文; 抗血管生成论文; 人脐静脉内皮细胞论文;