补体受体1基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的相关性研究

论文摘要

目的探讨中国汉族人群中补体受体1（CR1）基因多态性与迟发型阿尔茨海默病（LOAD）遗传易感性的关系。方法采用病例对照的研究方法,共入选254名LOAD患者和357名性别、年龄与之相匹配的正常对照者。应用基质辅助激光解析-电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术检测CR1基因rs6656401和rs3818361两个基因位点单核苷酸多态性的分布,应用等位基因特异性多重PCR技术（Multi-ARMS）检测载脂蛋白E （ApoE）基因多态性的分布。结果两组间rs6656401位点基因频率和等位基因频率均有显著差异（P=0.02；P=0.01）,等位基因A增加了LOAD的发病风险（OR=2.88,95%CI=1.28-6.46,P=0.01）,多因素logistic回归分析后该结论仍成立；病例组携带ApoEs4等位基因的频率明显高于对照组（P<0.001）,在ApoEs4非携带亚组中,病例组rs6656401等位基因A和rs3818361等位基因T的频率均显著高于对照组（P=0.002,P=0.035）；在单倍体型分析中,单倍体型AT增加了LOAD的发病风险（OR=2.44,P=0.03）。结论中国汉族人群CR1基因多态性与LOAD的发病相关,rs6656401等位基因A和单倍体型AT可能为LOAD发病的独立危险因素。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 研究对象和方法
• 1.1 研究对象
• 1.1.1 研究对象的来源
• 1.1.2 LOAD患者的入选和排除标准
• 1.1.3 正常对照组的入选和排除标准
• 1.2 仪器、材料与实验试剂
• 1.2.1 主要仪器
• 1.2.2 主要试剂
• 1.3 实验方法
• 1.3.1 标本收集
• 1.3.2 DNA的提取方法
• 1.3.3 测定提取的DNA的OD值
• 1.3.4 ApoE基因基因分型
• 1.3.5 CR1基因多态性分型
• 1.4 统计学分析
• 第二章 结果
• 2.1 研究人群的一般特征
• 2.2 ApoE基因多态性的分布及其与LOAD相关性的分析
• 2.3 CR1基因多态性位点的基因型和等位基因型在LOAD组和对照组中的分布及其与LOAD相关性的分析
• 2.4 CR1基因多态性与LOAD相关性的多因素Logistic回归分析
• 2.5 CR1基因单核苷酸多态性所构建的单倍体型与LOAD相关性分析
• 第三章 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢