论文摘要
实时、准确的观察活体内的生命活动需要各种非侵入式的成像手段。活体荧光成像因其操作极其简便、结果直观、灵敏度高等优点,已广泛应用于生命科学、医学研究及药物开发等领域。近年来,具有特定功能化的纳米材料在成像中得到广泛的应用,尤其是发展生物相容性好、靶向性好、光学特性优良的功能化纳米材料进行活体荧光成像具有非常重要的意义。本论文瞄准发展功能化纳米材料进行活体荧光成像这一前沿研究方向,开展荧光纳米材料的制备研究,并利用制备的荧光纳米材料实现活体荧光成像。主要包括以下三个方面的工作:一、不同功能化基团修饰的二氧化硅荧光纳米颗粒的肿瘤被动靶向活体荧光成像研究采用反相微乳液法,制备以钌吡啶为内核材料的羟基、羧基、PEG三种不同功能化基团修饰的二氧化硅荧光纳米颗粒,考察它们用于肿瘤被动靶向活体荧光成像的情况。结果表明,选择接种有Ramos(人B淋巴瘤细胞)和CEM(人白血病细胞)肿瘤的裸鼠为模型,三种不同功能化基团修饰的二氧化硅荧光纳米颗粒经尾静脉注射后都能很快的被动靶向到肿瘤组织,可以作为一种快速聚集于肿瘤部位的荧光成像探针。其中PEG修饰使肿瘤成像的时间延长,更有利于肿瘤成像的长时间观察。二、上转换荧光纳米材料的制备研究利用水热合成法制备稀土离子掺杂的氟钇化钠晶体,考察不同反应条件对合成这种纳米材料的影响。结果表明分别采用油酸及PEI两种络合剂为模板都能成功合成上转换荧光纳米材料,但是相比于PEI络合剂为模板来说,油酸络合剂为模板合成的上转换荧光纳米材料荧光更强。在此基础上,选择油酸络合剂为模板合成上转换荧光纳米材料,进一步考察了反应时间的长短、反应温度的高低、氟化物的量的多少和稀土离子配比的不同等实验条件对合成上转换荧光纳米材料的影响,结果表明这些因素都会在一定程度上影响材料的晶体形状、大小、荧光强度以及光谱性质。这些研究结果为上转换荧光纳米材料的制备提供了理论指导实践依据。三、基于上转换荧光纳米材料的活体荧光成像研究在上章最优化的反应条件下,选择油酸络合剂为模板制备上转换荧光纳米材料并进行PEG化修饰后,探索其活体荧光成像研究。结果表明:PEG修饰的上转换荧光纳米材料,是一种对机体无明显毒性的生物相容性材料。通过对裸鼠皮下和肌肉内进行成像,以及经尾静脉注射上转换荧光纳米材料到裸鼠体内进行全身成像,发现采用本工作制备的上转换荧光纳米材料进行活体荧光成像时,荧光穿透能力很强,无组织自发荧光,有望发展成一种高穿透、无背景信号的荧光成像探针。
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